Adrenomedullinhormon bidrar til insulinresistens ved fedme-assosiert type 2-diabetes

Adrenomedullinhormon bidrar til insulinresistens ved fedme-assosiert type 2-diabetes

Hormonet adrenomedullin forstyrrer insulinsignalering i blodkarceller og bidrar til systemisk insulinresistens ved fedme-assosiert type 2 diabetes, ifølge en ny studie. Blokkering av effekten av adrenomedullin gjenoppretter insulinfunksjonen og forbedrer glukosekontrollen i en musemodell, noe som antyder et potensielt nytt mål for behandling av fedme-relaterte metabolske sykdommer.

Diabetes er en ledende årsak til sykelighet, dødelighet og helseutgifter over hele verden. Insulinresistens påvirker først og fremst sentrale metabolske celler, inkludert de i skjelettmuskulatur, fettvev og leveren. Endotelceller i blodkar uttrykker også insulinreseptorer, og endotelinsulinsignalering antas å spille en kritisk rolle i metabolsk regulering. Tidligere forskning har antydet at endotelial insulinresistens kan bidra til systemisk insulinresistens ved type 2 diabetes. Imidlertid er de nøyaktige mekanismene som ligger til grunn for endotelinsulinresistens fortsatt uklare, og dens direkte rolle i type 2-diabetes gjenstår å være definitivt etablert.

Haaglim Cho og kolleger fant at plasmanivåene av hormonet adrenomedullin og komplementfaktor H (CFH) - et protein som forsterker effekten av adrenomedullin - ble økt i blodet til overvektige mus og mennesker. Ifølge Choet al.I funnene i humane endotelceller, hemmer adrenomedullin insulinsignalering ved å utløse en kaskade som deaktiverer insulinreseptoren, noe som tyder på at høyere nivåer av adrenomedullin og CFH i fedme bidrar til insulinresistens i blodårene. Forfatterne forsterker disse resultatene, og viser at behandling av magre mus med adrenomedullin forårsaket insulinresistens og dårlig glukosekontroll, som etterligner fedme. Denne effekten ble opphevet hos mus som manglet adrenomedullinreseptorer i blodårene, noe som bekrefter at hormonet virker gjennom disse reseptorene.

Blokkering av adrenomedullin-signalering forbedret dessuten insulinfunksjonen i blodårene, forbedret muskelblodstrøm og forhindret insulinresistens hos overvektige mus, noe som fremhever dens sentrale rolle i fedme-relaterte metabolske forstyrrelser.

Kilder: