O hormônio adrenomedulina contribui para a resistência à insulina no diabetes tipo 2 associado à obesidade

O hormônio adrenomedulina contribui para a resistência à insulina no diabetes tipo 2 associado à obesidade

O hormônio adrenomedulina interrompe a sinalização da insulina nas células dos vasos sanguíneos e contribui para a resistência sistêmica à insulina no diabetes tipo 2 associado à obesidade, de acordo com um novo estudo. O bloqueio dos efeitos da adrenomedulina restaura a função da insulina e melhora o controle da glicose em um modelo de camundongo, sugerindo um novo alvo potencial para o tratamento de doenças metabólicas relacionadas à obesidade.

A diabetes é uma das principais causas de morbilidade, mortalidade e despesas de saúde em todo o mundo. A resistência à insulina afeta principalmente as principais células metabólicas, incluindo as do músculo esquelético, do tecido adiposo e do fígado. As células endoteliais dentro dos vasos sanguíneos também expressam receptores de insulina, e acredita-se que a sinalização endotelial da insulina desempenhe um papel crítico na regulação metabólica. Pesquisas anteriores sugeriram que a resistência endotelial à insulina pode contribuir para a resistência sistêmica à insulina no diabetes tipo 2. No entanto, os mecanismos precisos subjacentes à resistência endotelial à insulina permanecem obscuros e o seu papel direto na diabetes tipo 2 ainda não foi definitivamente estabelecido.

Haaglim Cho e colegas descobriram que os níveis plasmáticos do hormônio adrenomedulina e do fator de complemento H (CFH) – uma proteína que aumenta os efeitos da adrenomedulina – estavam aumentados no sangue de camundongos obesos e humanos. De acordo com Choe outros.Nas descobertas em células endoteliais humanas, a adrenomedulina inibe a sinalização da insulina, desencadeando uma cascata que desativa o receptor de insulina, sugerindo que níveis mais elevados de adrenomedulina e CFH na obesidade contribuem para a resistência à insulina nos vasos sanguíneos. Os autores reforçam esses resultados, mostrando que o tratamento de camundongos magros com adrenomedulina causou resistência à insulina e mau controle da glicose, mimetizando a obesidade. Esse efeito foi abolido em camundongos que não possuíam receptores de adrenomedulina nos vasos sanguíneos, confirmando que o hormônio atua através desses receptores.

Além disso, o bloqueio da sinalização da adrenomedulina melhorou a função da insulina nos vasos sanguíneos, melhorou o fluxo sanguíneo muscular e preveniu a resistência à insulina em ratos obesos, destacando o seu papel central nos distúrbios metabólicos relacionados com a obesidade.

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