Adrenomedullinhormon bidrar till insulinresistens vid fetmaassocierad typ 2-diabetes

Adrenomedullinhormon bidrar till insulinresistens vid fetmaassocierad typ 2-diabetes

Hormonet adrenomedullin stör insulinsignaleringen i blodkärlsceller och bidrar till systemisk insulinresistens vid fetmaassocierad typ 2-diabetes, enligt en ny studie. Blockering av effekterna av adrenomedullin återställer insulinfunktionen och förbättrar glukoskontrollen i en musmodell, vilket tyder på ett potentiellt nytt mål för behandling av fetmarelaterade metabola sjukdomar.

Diabetes är en ledande orsak till sjuklighet, dödlighet och sjukvårdsutgifter över hela världen. Insulinresistens påverkar i första hand viktiga metaboliska celler, inklusive de i skelettmuskulaturen, fettvävnaden och levern. Endotelceller i blodkärlen uttrycker också insulinreceptorer, och endotelial insulinsignalering anses spela en avgörande roll i metabolisk reglering. Tidigare forskning har föreslagit att endotelinsulinresistens kan bidra till den systemiska insulinresistensen av typ 2-diabetes. De exakta mekanismerna bakom endotelinsulinresistens är dock fortfarande oklara, och dess direkta roll i typ 2-diabetes återstår att definitivt fastställa.

Haaglim Cho och kollegor fann att plasmanivåerna av hormonet adrenomedullin och komplementfaktor H (CFH) - ett protein som förstärker effekterna av adrenomedullin - ökade i blodet hos överviktiga möss och människor. Enligt Choet al.I fynden i mänskliga endotelceller hämmar adrenomedullin insulinsignalering genom att utlösa en kaskad som inaktiverar insulinreceptorn, vilket tyder på att högre nivåer av adrenomedullin och CFH vid fetma bidrar till insulinresistens i blodkärlen. Författarna förstärker dessa resultat och visar att behandling av magra möss med adrenomedullin orsakade insulinresistens och dålig glukoskontroll, vilket efterliknar fetma. Denna effekt avskaffades hos möss som saknade adrenomedullinreceptorer i sina blodkärl, vilket bekräftar att hormonet verkar genom dessa receptorer.

Blockering av adrenomedullinsignalering förbättrade dessutom insulinfunktionen i blodkärlen, förbättrade muskelblodflödet och förhindrade insulinresistens hos överviktiga möss, vilket belyser dess centrala roll i fetmarelaterade metabola störningar.

Källor: