肾上腺髓质素激素导致肥胖相关 2 型糖尿病的胰岛素抵抗

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一项新的研究表明,肾上腺髓质素激素会破坏血管细胞中的胰岛素信号传导,并导致肥胖相关 2 型糖尿病患者的全身胰岛素抵抗。在小鼠模型中,阻断肾上腺髓质素的作用可以恢复胰岛素功能并改善血糖控制,这表明了治疗肥胖相关代谢疾病的潜在新目标。糖尿病是全球发病率、死亡率和医疗保健支出的主要原因。胰岛素抵抗主要影响关键代谢细胞,包括骨骼肌、脂肪组织和肝脏中的细胞。血管内的内皮细胞也表达胰岛素受体,内皮胰岛素信号被认为在代谢调节中发挥着关键作用。先前的研究表明...

肾上腺髓质素激素导致肥胖相关 2 型糖尿病的胰岛素抵抗

一项新的研究表明,肾上腺髓质素激素会破坏血管细胞中的胰岛素信号传导,并导致肥胖相关 2 型糖尿病患者的全身胰岛素抵抗。在小鼠模型中,阻断肾上腺髓质素的作用可以恢复胰岛素功能并改善血糖控制,这表明了治疗肥胖相关代谢疾病的潜在新目标。

糖尿病是全球发病率、死亡率和医疗保健支出的主要原因。胰岛素抵抗主要影响关键代谢细胞,包括骨骼肌、脂肪组织和肝脏中的细胞。血管内的内皮细胞也表达胰岛素受体,内皮胰岛素信号被认为在代谢调节中发挥着关键作用。先前的研究表明,内皮胰岛素抵抗可能导致 2 型糖尿病的全身胰岛素抵抗。然而,内皮胰岛素抵抗的确切机制仍不清楚,其在 2 型糖尿病中的直接作用仍有待明确。

Haaglim Cho 及其同事发现,肥胖小鼠和人类血液中肾上腺髓质素激素和补体因子 H (CFH)(一种增强肾上腺髓质素作用的蛋白质)的血浆水平升高。根据曹等人。在人类内皮细胞中的研究结果中,肾上腺髓质素通过触发使胰岛素受体失活的级联来抑制胰岛素信号传导,这表明肥胖者中较高水平的肾上腺髓质素和 CFH 会导致血管中的胰岛素抵抗。作者强化了这些结果,表明用肾上腺髓质素治疗瘦小鼠会导致胰岛素抵抗和血糖控制不良,类似于肥胖。这种效应在血管中缺乏肾上腺髓质素受体的小鼠中被消除,证实了激素通过这些受体发挥作用。

此外,阻断肾上腺髓质素信号传导可以改善血管中的胰岛素功能,改善肌肉血流量,并防止肥胖小鼠的胰岛素抵抗,突显其在肥胖相关代谢紊乱中的核心作用。


资料来源:

Journal reference:

曹,H.,等人。 (2025)。肾上腺髓质素诱导的内皮胰岛素抵抗介导肥胖相关糖尿病。 科学doi.org/10.1126/science.adr4731