Bactérias intestinais e metabólitos mostram padrões ligados à depressão em adultos mais velhos

Bactérias intestinais e metabólitos mostram padrões ligados à depressão em adultos mais velhos

Os pesquisadores descobrem assinaturas microbianas e metabólicas distintas nos intestinos de idosos com depressão, sugerindo novos caminhos para terapias de saúde mental personalizadas e direcionadas à microbiota.

Um novo estudo publicado no Nature Portfolio Journal Biofilmes e microbiomasmostra mudanças significativas na composição da microbiota intestinal em adultos mediterrâneos mais velhos com sobrepeso/obesidade e síndrome metabólica com sintomas de depressão ou antidepressivos. Os resultados fornecem um caminho de investigação futura para determinar se a microbiota intestinal influencia a fisiopatologia da depressão.

fundo

A depressão é um transtorno mental grave caracterizado por sentimento de tristeza e falta de interesse pelas atividades durante um longo período de tempo. Estima-se que 3,8% da população mundial sofra de depressão em algum momento da vida.

Vários fatores sociais, psicológicos, de estilo de vida e biológicos podem desencadear o aparecimento da depressão. Alterações na composição da microbiota intestinal também foram observadas em pacientes com transtornos depressivos maiores.

Descobriu-se que a microbiota intestinal influencia a saúde física e mental através do eixo intestino-cérebro, uma complexa rede bidirecional de vias neurais, endócrinas, imunológicas e metabólicas.

O nervo vago do cérebro envia sinais para o intestino, e a microbiota intestinal processa esses sinais e responde através de múltiplas vias, incluindo ativação vagal, modulação imunológica e produção de mediadores inflamatórios e metabólitos microbianos. Tanto os mediadores inflamatórios quanto os metabólitos microbianos podem atravessar a barreira hematoencefálica e modular as funções cerebrais.

Dada a ligação potencial entre a microbiota intestinal e o desenvolvimento da depressão, o presente estudo teve como objetivo caracterizar a composição microbiana intestinal e o perfil fecal da microbiota intestinal de metabólitos em adultos mediterrâneos mais velhos com síndrome metabólica e sintomas depressivos.

Desenho do estudo

O estudo incluiu 400 idosos mediterrâneos (55 a 75 anos) com sobrepeso/obesidade e síndrome metabólica. O estado de depressão foi definido como uma pontuação do Inventário de Depressão de Beck-II (BDI-II) ≥ 20 (indicando sintomas moderados a graves) ou resistência à medicação antidepressiva atual.

A composição da microbiota intestinal dos participantes foi caracterizada por sequenciamento de RNA ribossômico 16S, e os perfis de metabólitos fecais foram avaliados usando espectrometria de massa em tandem com cromatografia líquida. Análises ajustadas para dieta, tabagismo, atividade física e outras covariáveis.

Resultados do estudo

Os pesquisadores classificaram 69 participantes no Grupo Depressão (GD) e 331 no Grupo de Referência (GP).

Eles observaram diferenças significativas na riqueza e diversidade da microbiota intestinal entre os grupos de depressão e de referência. Em particular, eles identificaram oito gêneros bacterianos, incluindoAcidaminococoEMegasphaera(enriquecido em depressão) eGrupo Christensenellaceae R-7(exaustos na depressão), que foram diferencialmente abundantes entre os grupos.

Eles realizaram perfis funcionais preditivos de comunidades microbianas e identificaram caminhos que foram significativamente associados à depressão. Essas vias foram associadas ao diabetes mellitus tipo II, secreção biliar, biossíntese de metabólitos secundários, metabolismo de carboidratos e metabolismo de aminoácidos. Notavelmente, as perturbações previstas da via metabólica do triptofano não corresponderam aos metabólitos fecais detectados.

Ao realizar análises metabolômicas de amostras fecais, eles identificaram 15 metabólitos, principalmente lipídios, ácidos orgânicos e benzenoides, que estavam fortemente associados à depressão. Alguns desses metabólitos foram significativamente associados às características microbianas intestinais.

Investigue a significância

Este estudo é o primeiro a usar metabolômica fecal não direcionada e sequenciamento de RNA ribossômico microbiano simultaneamente para determinar a associação entre microbiota intestinal e depressão.

O estudo identifica oito gêneros bacterianos e 15 metabólitos fecais que estão significativamente associados à depressão. Mostra certos gêneros bacterianos, incluindoEstreptococoPresenteAcidaminococoEMegasphaeraque foram significativamente mais comuns em participantes com depressão, enquantoGrupo Christensenellaceae R-7e outros táxons produtores de SCFA foram reduzidos.

Estreptococoestá tipicamente associado à microbiota oral e sua presença no intestino pode indicar interrupções no eixo microbiano oral. AumentouEstreptococoOs níveis foram associados a sintomas depressivos, possivelmente através de comprometimento da sinalização serotonérgica e neuroinflamação.

O gêneroAcidaminococoestá associado à produção de glutamato, que é um importante neurotransmissor excitatório no cérebro. A superprodução de glutamato pode levar à excitotoxicidade, neuroinflamação e fisiopatologia da depressão. Estas observações justificam a ligação entre este género e a depressão.

O gêneroMegasphaeraestá associado à produção de propionato, e sabe-se que a superprodução desse ácido graxo de cadeia curta perturba o eixo intestino-cérebro, alterando as vias de sinalização e promovendo um estado antiinflamatório.

O ácido valérico, um ácido graxo de cadeia curta, mostrou enriquecimento significativo em metabólitos relacionados à depressão identificados no estudo em participantes com depressão. Em estudos com animais, o aumento dos níveis de ácido valérico foi associado a alterações na composição da microbiota intestinal e a alterações no eixo intestino-cérebro.

O metabolismo da prolina, que foi reduzido em participantes com depressão, é um importante precursor do glutamato. A diminuição do metabolismo da prolina pode limitar a disponibilidade de glutamato e potencialmente impactar a plasticidade neuronal e a regulação do humor. Juntas, estas descobertas sugerem que os metabolitos derivados de bactérias podem influenciar a associação entre a microbiota intestinal e a depressão.

O estudo não encontrou diferenças significativas na composição da microbiota intestinal ou nos perfis de metabólitos entre os participantes que usaram e não usaram antidepressivos. Estes resultados mostram que os antidepressivos não afetam significativamente a microbiota intestinal. Outra possibilidade é que a microbiota intestinal relacionada à depressão persista apesar do tratamento farmacológico.

As limitações incluem o desenho transversal, que impede inferências causais, e a dependência do questionário BDI-II, uma ferramenta de triagem em vez de um diagnóstico clínico de depressão. O estudo também não levou em consideração a consistência das fezes, que pode influenciar a composição da microbiota.

Tal como mencionado pelos investigadores, estudos futuros deverão examinar a eficácia das terapias direcionadas para a microbiota intestinal em pacientes com depressão, especialmente naqueles que são refratários aos antidepressivos.

Fontes: