يوفر جزيء الاختراق الأمل في علاج أمراض الميتوكوندريا النادرة

يوفر جزيء الاختراق الأمل في علاج أمراض الميتوكوندريا النادرة

قد يؤدي اختراق طبي إلى أول علاج لأمراض نادرة ولكنها خطيرة، حيث تعطل العيوب الجينية إنتاج الطاقة الخلوية. حدد الباحثون في جامعة جوتنبرج جزيئًا يجعل المزيد من الميتوكوندريا تعمل بشكل صحيح.

تختلف أمراض الميتوكوندريا الناجمة عن طفرات بولج في شدتها. عند الأطفال الصغار، يمكن أن تؤدي هذه الأمراض بسرعة إلى تلف الدماغ ومشاكل في الكبد تهدد حياتهم، بينما يعاني آخرون من ضعف العضلات والصرع وفشل الأعضاء في وقت لاحق في مرحلة الطفولة. لفتت طفرات POLG اهتمام وسائل الإعلام مؤخرًا عندما توفي الأمير فريدريك أمير ناسو، لوكسمبورغ، في مارس 2025 عن عمر يناهز 22 عامًا فقط.

ينظم جين بولج إنتاج DNA بوليميريز جاما، وهو إنزيم ينسخ الحمض النووي للميتوكوندريا. وبدونها، لا يمكن للميتوكوندريا أن تعمل بشكل طبيعي، وبالتالي لا يمكنها تزويد الخلية بالطاقة.

اختراق

قادت ماريا فالكنبرج وكلايس جوستافسون، الأستاذان في أكاديمية سالجرلينسكا بجامعة جوتنبرج، العمل وراء الدراسة، التي نُشرت الآن في المجلةطبيعة.

لقد أظهرنا أن جزيء PZL-A يمكنه استعادة وظيفة بوليميريز الحمض النووي الطافر غاما وتحسين تخليق الحمض النووي للميتوكوندريا في خلايا المرضى. وهذا يحسن قدرة الميتوكوندريا على توفير الطاقة للخلية. "

ماريا فالكنبرج، أستاذة علوم المختبرات الطبية الحيوية

يقول كلايس جوستافسون، أستاذ الكيمياء الطبية: "يعد هذا إنجازًا كبيرًا لأننا نستطيع أن نثبت لأول مرة أن جزيءًا صغيرًا يمكن أن يساعد في تحسين وظيفة بوليميراز الحمض النووي المعيب. وتمهد نتائجنا الطريق لاستراتيجية علاجية جديدة تمامًا".

من المختبر إلى الدواء

أدت أكثر من عشرين عامًا من الأبحاث الأساسية إلى اكتشاف PZL-A. تم التعرف على الجزيء بعد تحليل مئات المركبات الكيميائية بالتعاون مع شركة Pretzel Therapeutics، مع أحد المؤلفين الرئيسيين للدراسة، نائب رئيس الكيمياء سيمون جيرو، الذي يقود التطوير الكيميائي للجزيء. وحتى الآن، تمت دراسة الجزيء في خلايا المرضى وكذلك في النماذج الحيوانية.

قام سيباستيان فالينزويلا، طالب الدكتوراه في أكاديمية سالجرينسكا، بتحليل بنية الجزيء، بما في ذلك المجهر الإلكتروني المبرد.

يقول سيباستيان فالينزويلا، المؤلف الأول للدراسة: "لقد أظهرنا بالضبط مكان ارتباط الجزيء بين سلسلتين منفصلتين من الإنزيم. موقع الارتباط محدد للغاية، مما يساعدنا على فهم كيفية عمل الإنزيم وكيف يمكننا التأثير عليه".

سيبدأ علاج Brezel قريبًا تجارب المرحلة الأولى بنسخة منقحة من الجزيء لاختبار سلامته على متطوعين أصحاء. نظرًا لملاحظة نقص الحمض النووي للميتوكوندريا أيضًا في أمراض الميتوكوندريا الأخرى والأمراض المرتبطة بالعمر والتنكس العصبي، فإن المواد المشابهة لـ PZL-A قد تكتسب استخدامًا علاجيًا أوسع. تعد شركة Pretzel Therapeutics جزءًا من مجموعة علوم الحياة في منطقة جوتنبرج، حيث تتم عملياتها السويدية في مدينة Goco Health Innovation City ومقرها الرئيسي في والثام، ماساتشوستس، خارج بوسطن.

مصادر: