Az áttörést jelentő molekula reményt ad a ritka mitokondriális betegségek kezelésére

Az áttörést jelentő molekula reményt ad a ritka mitokondriális betegségek kezelésére

Az orvosi áttörés a ritka, de súlyos betegségek első kezelését eredményezheti, amelyekben a genetikai hibák megzavarják a sejtek energiatermelését. A Göteborgi Egyetem kutatói olyan molekulát azonosítottak, amely több mitokondriumot késztet megfelelő működésre.

A Polg mutációk által okozott mitokondriális betegségek súlyossága változó. Kisgyermekeknél ezek a betegségek gyorsan agykárosodáshoz és életveszélyes májproblémákhoz vezethetnek, míg mások izomgyengeséget, epilepsziát és szervi elégtelenséget tapasztalnak később gyermekkorukban. A POLG-mutációk a közelmúltban kerültek a média figyelmébe, amikor Frederik Nassau hercege, Luxemburg 2025 márciusában, mindössze 22 évesen meghalt.

A Polg gén szabályozza a DNS polimeráz gamma termelését, egy olyan enzimet, amely a mitokondriális DNS-t másolja. Nélkülük a mitokondriumok nem tudnak normálisan működni, ezért nem tudják ellátni a sejtet energiával.

Áttörés

Maria Falkenberg és Claes Gustafsson, a Göteborgi Egyetem Sahlgrlenska Akadémia professzorai vezették a tanulmány mögötti munkát, amely most megjelent a folyóiratban.Természet.

Megmutatjuk, hogy a PZL-A molekula képes helyreállítani a mutáns DNS-polimeráz gamma funkcióját, és javítani a mitokondriális DNS szintézisét betegek sejtjeiben. Ez javítja a mitokondriumok azon képességét, hogy energiával látják el a sejtet. "

Maria Falkenberg, az orvosbiológiai laboratóriumi tudomány professzora

"Ez áttörést jelent, mert most először tudjuk bemutatni, hogy egy kis molekula segíthet javítani a hibás DNS-polimeráz működését. Eredményeink egy teljesen új kezelési stratégia előtt nyitják meg az utat" - mondja Claes Gustafsson, az orvosi kémia professzora.

A laboratóriumtól a gyógyszeres kezelésig

Több mint húsz éves alapkutatás vezetett a PZL-A felfedezéséhez. A molekulát azután azonosították, hogy több száz kémiai vegyületet elemeztek a Pretzel Therapeutics-szal együttműködésben, a tanulmány másik vezető szerzője, Simon Giroux kémiai alelnöke pedig a molekula kémiai fejlesztését vezette. Eddig a molekulát betegek sejtjeiben, valamint állatmodellekben vizsgálták.

Sebastian Valenzuela, a Sahlgrenska Akadémia doktorandusza elemezte a molekula szerkezetét, beleértve a krioelektronmikroszkópos vizsgálatot is.

"Pontosan megmutatjuk, hol kötődik a molekula az enzim két különálló lánca között. A kötőhely rendkívül specifikus, ami segít megérteni, hogyan működik az enzim, és hogyan tudjuk befolyásolni" - mondja Sebastian Valenzuela, a tanulmány első szerzője.

A Brezel terápia hamarosan megkezdi az I. fázisú kísérleteket a molekula finomított változatával, hogy egészséges önkénteseken teszteljék biztonságosságát. Mivel a mitokondriális DNS-hiány más mitokondriális, életkorral összefüggő és neurodegeneratív betegségekben is megfigyelhető, a PZL-A-hoz hasonló anyagok szélesebb körű terápiás alkalmazást nyerhetnek. A Pretzel Therapeutics a Göteborg Régió Élettudományi Klaszter része, svéd tevékenységei a Goco Health Innovation Cityben és a Bostonon kívüli Walthamben (Massachusetts állam) található központban.

Források: