تم تحديد Fam111b باعتباره محركًا مهمًا لتطور الورم الدبقي والهدف العلاجي

تم تحديد Fam111b باعتباره محركًا مهمًا لتطور الورم الدبقي والهدف العلاجي

تعتبر الأورام الدبقية من بين أورام الدماغ الأكثر فتكًا مع خيارات علاجية محدودة ومعدلات بقاء منخفضة. حدد علماء من الصين FAM111B، وهو بروتين مرتبط بإصلاح الحمض النووي، كمحرك رئيسي لتطور الورم الدبقي. تظهر الدراسة أن الإفراط في التعبير عن FAM111B يحسن نمو الورم وعدوانيته من خلال تنشيط مسار PI3K/AKT. هذا هو البحث الأول الذي يربط FAM111b بالأورام الدبقية، مما يوفر علامة حيوية جديدة واعدة وهدفًا علاجيًا لهذا المرض المستعصي.

الأورام الدبقية هي الشكل الأكثر شيوعًا وعدوانية لأورام المخ الأولية لدى البالغين، مع معدلات بقاء منخفضة على الرغم من الجراحة والإشعاع والعلاج الكيميائي. يواصل العلماء البحث عن المحركات الجزيئية التي يمكن أن تكون بمثابة أهداف علاجية جديدة. الآن حدد الباحثون بقيادة الدكتور تشيوان دو من جامعة تشجيانغ الطبية الصينية وجامعة ويستليك في الصين مرشحًا واعدًا: بروتين يسمى FAM111B.

"أظهرت نتائجنا أن FAM111B أثر على الورم الخبيث للورم الدبقي عن طريق تعديل مسار PI3K / AKT"أبرز النقاط من الباحث الرائد الدكتور دو."وهذا يوفر فرصة محتملة جديدة للتدخلات العلاجية في علاج الورم الدبقي."

نُشرت الدراسة في 19 مايو 2025 في مجلةمجلة جراحة الأعصاب الصينيةهو أول من قام بالتحقيق في دور FAM111b في الأورام الدبقية. وقد ربطت الدراسات السابقة FAM111B بتنظيم دورة الخلية وإصلاح الحمض النووي والأمراض المرتبطة بالتليف. ومع ذلك، فإن وظيفتها في سرطان الدماغ لم تكن معروفة من قبل.

وباستخدام قواعد البيانات الجينومية، بما في ذلك أطلس جينوم السرطان (TCGA) وأطلس جينوم الورم الدبقي الصيني (CGGA)، وجد فريق البحث مستويات مرتفعة بشكل ملحوظ في أنسجة الورم الدبقي مقارنة بأنسجة المخ السليمة. بالإضافة إلى ذلك، ترتبط مستويات التعبير الأعلى بعمر المريض الأكبر سنًا، ودرجة الورم الأكثر تقدمًا، والنتائج السريرية الأسوأ - بما في ذلك انخفاض إجمالي البقاء على قيد الحياة والبقاء على قيد الحياة خاليًا من الأمراض. وأكد المؤلفون هذه النتائج تجريبيا. أظهرت خطوط الخلايا الدبقية وعينات الورم مستويات أعلى بكثير من بروتين FAM111B مقارنة بالأنسجة الطبيعية. عندما تم التعبير بشكل مفرط عن Fam111b في الخلايا الدبقية، زاد انتشارها وغزوها وهجرتها بشكل كبير. على العكس من ذلك، أدى ضرب FAM111B إلى قمع هذه السمات الخبيثة.

إضافيفي الجسم الحيوأكدت التجارب على الفئران دور FAM111B في تعزيز نمو الورم. طورت الفئران التي تحتوي على خلايا الورم الدبقي التي تزيد عن FAM111b أورامًا أكبر وأثقل بكثير من الضوابط.
وللكشف عن الآلية الجزيئية وراء هذه التأثيرات، أجرى الفريق تحليلًا لإثراء المسار. أشارت النتائج بقوة إلى سلسلة إشارات PI3K/Akt، وهو مسار مرتبط منذ فترة طويلة بنمو الورم ومقاومة العلاج. وأظهر المزيد من الاختبارات أن الإفراط في التعبير عن FAM111B أدى إلى زيادة فسفرة PI3K وAKT، بينما كان لإسكات البروتين تأثير معاكس.

"ينظم Fam111b الخصائص الخبيثة لخلايا الورم الدبقي عبر مسار PI3K / AKT"كتب الدكتور دو."تدعم هذه النتائج الفرضية القائلة بأن FAM111b يؤثر على الخصائص الخبيثة لخلايا الورم الدبقي بشكل رئيسي من خلال مسار PI3K/Akt.. قيود الدراسة، لا سيما صغر حجم المريض والحاجة إلى التحقق على نطاق أوسع في مراكز بحثية متعددة.
ومع ذلك، فإن الآثار كبيرة. إن تحديد FAM111B كعلامة تشخيصية مستقلة ومُعدِّل رئيسي لمسار معروف للسرطان يضيف أداة قيمة إلى ترسانة أبحاث الورم الدبقي.

في حين أن العلاجات التي تستهدف مسار PI3K/AKT موجودة بالفعل، فإن هذا البحث قد يمهد الطريق لتدخلات أكثر دقة وموجهة بـ fam111b. "لا يعتبر Fam111b مؤشرًا حيويًا مهمًا لتطور الورم الدبقي فحسب"دكتور. أنت تغلق"ولكن أيضًا كهدف جديد واعد للتدخلات العلاجية. "

بينما يعمل الباحثون على حل اللغز المعقد لسرطان الدماغ، قد يحتل FAM111B مركز الصدارة قريبًا.

مصادر: