Fam111b identifikovaný jako důležitá hnací síla progrese gliomu a terapeutický cíl

Fam111b identifikovaný jako důležitá hnací síla progrese gliomu a terapeutický cíl

Gliomy patří mezi nejnebezpečnější mozkové nádory s omezenými možnostmi léčby a nízkou mírou přežití. Vědci z Číny identifikovali FAM111B, protein spojený s opravou DNA, jako klíčovou hnací sílu progrese gliomu. Studie ukazuje, že nadměrná exprese FAM111B zlepšuje růst nádoru a agresivitu prostřednictvím aktivace dráhy PI3K/AKT. Toto je první výzkum spojující FAM111b s gliomy, který poskytuje slibný nový biomarker a terapeutický cíl pro toto neřešitelné onemocnění.

Gliomy jsou nejběžnější a nejagresivnější formou primárních mozkových nádorů u dospělých, s neutěšenou mírou přežití navzdory operaci, ozařování a chemoterapii. Vědci pokračují v hledání molekulárních ovladačů, které by mohly sloužit jako nové terapeutické cíle. Nyní vědci pod vedením Dr. Quana DU z čínské lékařské univerzity Zhejiang a univerzity Westlake v Číně identifikovali slibného kandidáta: protein nazvaný FAM111B.

“Naše výsledky ukázaly, že FAM111B ovlivnil malignitu gliomu modulací dráhy PI3K/AKT"To nejlepší od předního výzkumníka Dr. Du."To poskytuje novou potenciální příležitost pro terapeutické intervence v léčbě gliomu.“

Studie zveřejněná 19. května 2025 vČínský neurochirurgický časopisje první, kdo zkoumal roli FAM111b v gliomech. Předchozí studie spojovaly FAM111B s regulací buněčného cyklu, opravou DNA a onemocněními souvisejícími s fibrózou. Jeho funkce u rakoviny mozku však byla dříve neznámá.

Pomocí genomických databází, včetně Cancer Genome Atlas (TCGA) a Chinese Glioma Genome Atlas (CGGA), výzkumný tým našel významně zvýšené hladiny v gliomové tkáni ve srovnání se zdravou mozkovou tkání. Vyšší hladiny exprese navíc korelovaly s vyšším věkem pacientů, pokročilejším stupněm nádoru a horšími klinickými výsledky – včetně sníženého celkového přežití a přežití bez onemocnění. Autoři tyto výsledky experimentálně potvrdili. Gliomové buněčné linie a vzorky nádorů vykazovaly významně vyšší hladiny proteinu FAM111B ve srovnání s normálními tkáněmi. Když byl Fam111b nadměrně exprimován v gliomových buňkách, jejich proliferace, invaze a migrace se dramaticky zvýšily. Naopak klepání FAM111B tyto zhoubné rysy potlačilo.

Dalšíin vivoExperimenty na myších potvrdily roli FAM111B při podpoře růstu nádoru. U myší s gliomovými buňkami nadměrně exprimujícími FAM111b se vyvinuly významně větší a těžší nádory než u kontrol.
Aby tým odhalil molekulární mechanismus za těmito účinky, provedl analýzu obohacení dráhy. Výsledky silně implikovaly signální kaskádu PI3K/Akt – dráhu dlouho spojenou s růstem nádoru a odolností vůči terapii. Další testování ukázalo, že nadměrná exprese FAM111B zvýšila fosforylaci PI3K a AKT, zatímco umlčení proteinu mělo opačný účinek.

“Fam111b reguluje maligní charakteristiky gliomových buněk cestou PI3K/AKT"Doktor Du napsal."Tyto výsledky podporují hypotézu, že FAM111b ovlivňuje maligní charakteristiky gliomových buněk především prostřednictvím dráhy PI3K/Akt. Omezení studie, zejména malá velikost pacientů a potřeba širší validace ve více výzkumných centrech.
Účinky jsou však značné. Identifikace FAM111B jako nezávislého prognostického markeru a klíčového modulátoru známé dráhy rakoviny přidává do arzenálu výzkumu gliomů cenný nástroj.

Zatímco terapie zaměřené na dráhu PI3K/AKT již existují, tento výzkum může připravit cestu pro přesnější intervence vedené fam111b. “Fam111b není považován pouze za kritický biomarker pro rozvoj gliomu"Doktore, zavíráte,"ale také jako slibný nový cíl pro terapeutické intervence. “

Zatímco výzkumníci pracují na vyřešení složité hádanky rakoviny mozku, FAM111B se může brzy dostat do centra pozornosti.

Zdroje: