Fam111b identificeret som en vigtig drivkraft for gliomprogression og terapeutisk mål

Fam111b identificeret som en vigtig drivkraft for gliomprogression og terapeutisk mål

Gliomer er blandt de dødeligste hjernetumorer med begrænsede behandlingsmuligheder og dårlige overlevelsesrater. Forskere fra Kina identificerede FAM111B, et DNA-reparationsassocieret protein, som en nøgledrivkraft for gliomprogression. Undersøgelsen viser, at overekspression af FAM111B forbedrer tumorvækst og aggressivitet gennem aktivering af PI3K/AKT-vejen. Dette er den første forskning, der forbinder FAM111b med gliomer, hvilket giver en lovende ny biomarkør og terapeutisk mål for denne vanskelige sygdom.

Gliomer er den mest almindelige og aggressive form for primære hjernetumorer hos voksne med dystre overlevelsesrater på trods af operation, stråling og kemoterapi. Forskere fortsætter med at søge efter molekylære drivere, der kan tjene som nye terapeutiske mål. Nu har forskere ledet af Dr. Quan DU fra Zhejiang Chinese Medical University og Westlake University i Kina identificeret en lovende kandidat: et protein kaldet FAM111B.

“Vores resultater viste, at FAM111B påvirkede gliom malignitet ved at modulere PI3K/AKT-vejen"Højdepunkter fra førende forsker Dr. Du."Dette giver en ny potentiel mulighed for terapeutiske indgreb i behandlingen af ​​gliom.“

Undersøgelsen offentliggjort den 19. maj 2025 iKinesisk neurokirurgisk tidsskrifter den første til at undersøge FAM111b's rolle i gliomer. Tidligere undersøgelser havde knyttet FAM111B til cellecyklusregulering, DNA-reparation og fibrose-relaterede sygdomme. Men dets funktion i hjernekræft var tidligere ukendt.

Ved at bruge genomiske databaser, herunder Cancer Genome Atlas (TCGA) og Chinese Glioma Genome Atlas (CGGA), fandt forskerholdet signifikant forhøjede niveauer i gliomvæv sammenlignet med sundt hjernevæv. Derudover korrelerede højere ekspressionsniveauer med ældre patientalder, mere avanceret tumorgrad og dårligere kliniske resultater - herunder reduceret samlet overlevelse og sygdomsfri overlevelse. Forfatterne bekræftede disse resultater eksperimentelt. Gliomcellelinjer og tumorprøver viste signifikant højere niveauer af FAM111B-protein sammenlignet med normalt væv. Da Fam111b blev overudtrykt i gliomceller, steg deres proliferation, invasion og migration dramatisk. Omvendt undertrykte det at banke FAM111B disse ondartede træk.

Længerein vivoEksperimenter med mus bekræftede FAM111B's rolle i at fremme tumorvækst. Mus med gliomceller, der overudtrykte FAM111b, udviklede signifikant større og tungere tumorer end kontroller.
For at afdække den molekylære mekanisme bag disse effekter udførte holdet analyse af pathway-berigelse. Resultaterne implicerede stærkt PI3K/Akt-signalkaskaden - en vej, der længe var forbundet med tumorvækst og resistens over for terapi. Yderligere test viste, at overekspression af FAM111B øgede phosphorylering af PI3K og AKT, mens dæmpning af proteinet havde den modsatte effekt.

“Fam111b regulerer de ondartede karakteristika af gliomceller via PI3K/AKT-vejen"Dr. Du skrev."Disse resultater understøtter hypotesen om, at FAM111b påvirker de maligne karakteristika af gliomceller hovedsageligt gennem PI3K/Akt-vejen. Undersøgelsens begrænsninger, især den lille patientstørrelse og behovet for bredere validering i flere forskningscentre.
Effekterne er dog betydelige. Identifikation af FAM111B som en uafhængig prognostisk markør og en nøglemodulator af en kendt cancervej tilføjer et værdifuldt værktøj til gliomforskningsarsenalet.

Mens terapier rettet mod PI3K/AKT-vejen allerede eksisterer, kan denne forskning bane vejen for mere præcise, fam111b-guidede interventioner. “Fam111b betragtes ikke kun som en kritisk biomarkør for udviklingen af ​​gliom"Dr. du lukker,"men også som et lovende nyt mål for terapeutiske interventioner. “

Mens forskere arbejder på at løse det komplekse puslespil med hjernekræft, kan FAM111B snart komme i centrum.

Kilder: