Το Fam111b αναγνωρίστηκε ως σημαντικός μοχλός εξέλιξης του γλοιώματος και θεραπευτικός στόχος

Το Fam111b αναγνωρίστηκε ως σημαντικός μοχλός εξέλιξης του γλοιώματος και θεραπευτικός στόχος

Τα γλοιώματα είναι από τους πιο θανατηφόρους όγκους του εγκεφάλου με περιορισμένες επιλογές θεραπείας και χαμηλά ποσοστά επιβίωσης. Επιστήμονες από την Κίνα αναγνώρισαν την FAM111B, μια πρωτεΐνη που σχετίζεται με την επιδιόρθωση του DNA, ως βασικό μοχλό της εξέλιξης του γλοιώματος. Η μελέτη δείχνει ότι η υπερέκφραση του FAM111B βελτιώνει την ανάπτυξη του όγκου και την επιθετικότητα μέσω της ενεργοποίησης της οδού PI3K/AKT. Αυτή είναι η πρώτη έρευνα που συνδέει το FAM111b με τα γλοιώματα, παρέχοντας έναν πολλά υποσχόμενο νέο βιοδείκτη και θεραπευτικό στόχο για αυτήν την ανίατη ασθένεια.

Τα γλοιώματα είναι η πιο κοινή και επιθετική μορφή πρωτοπαθών όγκων του εγκεφάλου στους ενήλικες, με θλιβερά ποσοστά επιβίωσης παρά τη χειρουργική επέμβαση, την ακτινοβολία και τη χημειοθεραπεία. Οι επιστήμονες συνεχίζουν να αναζητούν μοριακούς οδηγούς που θα μπορούσαν να χρησιμεύσουν ως νέοι θεραπευτικοί στόχοι. Τώρα οι ερευνητές με επικεφαλής τον Δρ Quan DU από το Κινεζικό Ιατρικό Πανεπιστήμιο Zhejiang και το Πανεπιστήμιο Westlake στην Κίνα εντόπισαν έναν πολλά υποσχόμενο υποψήφιο: μια πρωτεΐνη που ονομάζεται FAM111B.

"Τα αποτελέσματά μας έδειξαν ότι το FAM111B επηρέασε την κακοήθεια του γλοιώματος ρυθμίζοντας την οδό PI3K/AKT"Κατάλληλα σημεία από τον κορυφαίο ερευνητή Dr. Du."Αυτό παρέχει μια νέα πιθανή ευκαιρία για θεραπευτικές παρεμβάσεις στη θεραπεία του γλοιώματος."

Η μελέτη δημοσιεύθηκε στις 19 Μαΐου 2025 στοΚινεζικό νευροχειρουργικό περιοδικόείναι η πρώτη που διερεύνησε τον ρόλο του FAM111b στα γλοιώματα. Προηγούμενες μελέτες είχαν συνδέσει το FAM111B με τη ρύθμιση του κυτταρικού κύκλου, την επιδιόρθωση του DNA και τις ασθένειες που σχετίζονται με την ίνωση. Ωστόσο, η λειτουργία του στον καρκίνο του εγκεφάλου ήταν προηγουμένως άγνωστη.

Χρησιμοποιώντας βάσεις δεδομένων γονιδιώματος, συμπεριλαμβανομένου του Cancer Genome Atlas (TCGA) και του κινεζικού Glioma Genome Atlas (CGGA), η ερευνητική ομάδα βρήκε σημαντικά αυξημένα επίπεδα στον ιστό γλοιώματος σε σύγκριση με τον υγιή εγκεφαλικό ιστό. Επιπλέον, τα υψηλότερα επίπεδα έκφρασης συσχετίστηκαν με μεγαλύτερη ηλικία ασθενών, πιο προχωρημένο βαθμό όγκου και χειρότερα κλινικά αποτελέσματα - συμπεριλαμβανομένης της μειωμένης συνολικής επιβίωσης και της επιβίωσης χωρίς νόσο. Οι συγγραφείς επιβεβαίωσαν πειραματικά αυτά τα αποτελέσματα. Οι κυτταρικές σειρές γλοιώματος και τα δείγματα όγκου έδειξαν σημαντικά υψηλότερα επίπεδα πρωτεΐνης FAM111B σε σύγκριση με τους φυσιολογικούς ιστούς. Όταν το Fam111b υπερεκφράστηκε σε κύτταρα γλοιώματος, ο πολλαπλασιασμός, η εισβολή και η μετακίνησή τους αυξήθηκαν δραματικά. Αντίθετα, το χτύπημα του FAM111B κατέστειλε αυτά τα κακοήθη χαρακτηριστικά.

Περαιτέρωin vivoΠειράματα σε ποντίκια επιβεβαίωσαν τον ρόλο του FAM111B στην προώθηση της ανάπτυξης όγκου. Τα ποντίκια με κύτταρα γλοιώματος που υπερεκφράζουν το FAM111b ανέπτυξαν σημαντικά μεγαλύτερους και βαρύτερους όγκους από τους ελέγχους.
Για να αποκαλύψει τον μοριακό μηχανισμό πίσω από αυτά τα αποτελέσματα, η ομάδα πραγματοποίησε ανάλυση εμπλουτισμού μονοπατιού. Τα αποτελέσματα ενέπλεξαν έντονα τον καταρράκτη σηματοδότησης PI3K/Akt – μια οδός που συνδέεται μακροχρόνια με την ανάπτυξη του όγκου και την αντίσταση στη θεραπεία. Περαιτέρω δοκιμή έδειξε ότι η υπερέκφραση του FAM111B αύξησε τη φωσφορυλίωση του PI3K και του AKT, ενώ η σίγαση της πρωτεΐνης είχε το αντίθετο αποτέλεσμα.

"Το Fam111b ρυθμίζει τα κακοήθη χαρακτηριστικά των κυττάρων του γλοιώματος μέσω της οδού PI3K/AKT«Έγραψε ο Δρ Ντου».Αυτά τα αποτελέσματα υποστηρίζουν την υπόθεση ότι το FAM111b επηρεάζει τα κακοήθη χαρακτηριστικά των κυττάρων γλοιώματος κυρίως μέσω της οδού PI3K/Akt. Οι περιορισμοί της μελέτης, ιδιαίτερα το μικρό μέγεθος του ασθενούς και η ανάγκη για ευρύτερη επικύρωση σε πολλαπλά ερευνητικά κέντρα.
Ωστόσο, οι επιπτώσεις είναι σημαντικές. Ο προσδιορισμός του FAM111B ως ανεξάρτητος προγνωστικός δείκτης και βασικός ρυθμιστής μιας γνωστής οδού καρκίνου προσθέτει ένα πολύτιμο εργαλείο στο ερευνητικό οπλοστάσιο του γλοιώματος.

Ενώ υπάρχουν ήδη θεραπείες που στοχεύουν στην οδό PI3K/AKT, αυτή η έρευνα μπορεί να ανοίξει το δρόμο για πιο ακριβείς, κατευθυνόμενες από το fam111b παρεμβάσεις. "Το Fam111b δεν θεωρείται μόνο ένας κρίσιμος βιοδείκτης για την ανάπτυξη γλοιώματος«Δόκτωρ κλείνεις»αλλά και ως πολλά υποσχόμενος νέος στόχος για θεραπευτικές παρεμβάσεις. "

Καθώς οι ερευνητές εργάζονται για να λύσουν το πολύπλοκο παζλ του καρκίνου του εγκεφάλου, το FAM111B μπορεί σύντομα να βρεθεί στο επίκεντρο.

Πηγές: