Fam111b identificado como un importante impulsor de la progresión del glioma y un objetivo terapéutico

Fam111b identificado como un importante impulsor de la progresión del glioma y un objetivo terapéutico

Los gliomas se encuentran entre los tumores cerebrales más mortales, con opciones de tratamiento limitadas y tasas de supervivencia bajas. Científicos de China identificaron FAM111B, una proteína asociada a la reparación del ADN, como un factor clave en la progresión del glioma. El estudio muestra que la sobreexpresión de FAM111B mejora el crecimiento y la agresividad del tumor mediante la activación de la vía PI3K/AKT. Esta es la primera investigación que vincula FAM111b con los gliomas, lo que proporciona un nuevo biomarcador y un objetivo terapéutico prometedor para esta enfermedad intratable.

Los gliomas son la forma más común y agresiva de tumores cerebrales primarios en adultos, con tasas de supervivencia deprimentes a pesar de la cirugía, la radiación y la quimioterapia. Los científicos continúan buscando impulsores moleculares que puedan servir como nuevos objetivos terapéuticos. Ahora, investigadores dirigidos por el Dr. Quan DU de la Universidad Médica China de Zhejiang y la Universidad Westlake en China identificaron un candidato prometedor: una proteína llamada FAM111B.

“Nuestros resultados mostraron que FAM111B influyó en la malignidad del glioma al modular la vía PI3K/AKT."Aspectos destacados del destacado investigador Dr. Du".Esto proporciona una nueva oportunidad potencial para intervenciones terapéuticas en el tratamiento del glioma.“

El estudio publicado el 19 de mayo de 2025 en elRevista neuroquirúrgica chinaes el primero en investigar el papel de FAM111b en los gliomas. Estudios anteriores habían relacionado FAM111B con la regulación del ciclo celular, la reparación del ADN y enfermedades relacionadas con la fibrosis. Sin embargo, hasta ahora se desconocía su función en el cáncer de cerebro.

Utilizando bases de datos genómicas, incluido el Atlas del Genoma del Cáncer (TCGA) y el Atlas del Genoma del Glioma Chino (CGGA), el equipo de investigación encontró niveles significativamente elevados en el tejido del glioma en comparación con el tejido cerebral sano. Además, los niveles de expresión más altos se correlacionaron con una edad más avanzada del paciente, un grado tumoral más avanzado y peores resultados clínicos, incluida una supervivencia general reducida y una supervivencia libre de enfermedad. Los autores confirmaron estos resultados experimentalmente. Las líneas celulares de glioma y las muestras de tumores mostraron niveles significativamente más altos de proteína FAM111B en comparación con los tejidos normales. Cuando Fam111b se sobreexpresó en células de glioma, su proliferación, invasión y migración aumentaron dramáticamente. Por el contrario, golpear a FAM111B suprimió estas características malignas.

Másen vivoLos experimentos en ratones confirmaron el papel de FAM111B en la promoción del crecimiento tumoral. Los ratones con células de glioma que sobreexpresaban FAM111b desarrollaron tumores significativamente más grandes y pesados ​​que los controles.
Para descubrir el mecanismo molecular detrás de estos efectos, el equipo realizó un análisis de enriquecimiento de vías. Los resultados implicaron fuertemente a la cascada de señalización PI3K/Akt, una vía vinculada durante mucho tiempo al crecimiento tumoral y la resistencia a la terapia. Pruebas adicionales demostraron que la sobreexpresión de FAM111B aumentaba la fosforilación de PI3K y AKT, mientras que silenciar la proteína tenía el efecto contrario.

“Fam111b regula las características malignas de las células de glioma a través de la vía PI3K/AKT"El Dr. Du escribió".Estos resultados apoyan la hipótesis de que FAM111b influye en las características malignas de las células de glioma principalmente a través de la vía PI3K/Akt.. Las limitaciones del estudio, particularmente el pequeño tamaño de los pacientes y la necesidad de una validación más amplia en múltiples centros de investigación.
Sin embargo, los efectos son significativos. La identificación de FAM111B como un marcador de pronóstico independiente y un modulador clave de una vía conocida del cáncer agrega una herramienta valiosa al arsenal de investigación del glioma.

Si bien ya existen terapias dirigidas a la vía PI3K/AKT, esta investigación puede allanar el camino para intervenciones más precisas guiadas por la familia. “Fam111b no solo se considera un biomarcador crítico para el desarrollo de glioma"Dr. usted está cerrando"sino también como un objetivo novedoso y prometedor para intervenciones terapéuticas. “

Mientras los investigadores trabajan para resolver el complejo enigma del cáncer cerebral, es posible que FAM111B pronto ocupe un lugar central.

Fuentes: