Fam111b tuvastati glioomi progresseerumise ja terapeutilise sihtmärgi oluliseks tõukejõuks

Fam111b tuvastati glioomi progresseerumise ja terapeutilise sihtmärgi oluliseks tõukejõuks

Glioomid on ühed surmavamad ajukasvajad, millel on piiratud ravivõimalused ja kehv elulemus. Hiina teadlased tuvastasid glioomi progresseerumise peamise tegurina DNA parandamisega seotud valgu FAM111B. Uuring näitab, et FAM111B üleekspressioon parandab kasvaja kasvu ja agressiivsust PI3K/AKT raja aktiveerimise kaudu. See on esimene uuring, mis seob FAM111b glioomidega, pakkudes paljutõotavat uut biomarkerit ja terapeutilist sihtmärki selle raskesti ravitava haiguse jaoks.

Glioomid on täiskasvanutel kõige levinum ja agressiivsem esmase ajukasvaja vorm, mille elulemus on vaatamata operatsioonile, kiiritus- ja keemiaravile madal. Teadlased jätkavad molekulaarsete juhtide otsimist, mis võiksid olla uued terapeutilised sihtmärgid. Nüüd leidsid teadlased dr Quan DU juhitud Zhejiangi Hiina Meditsiiniülikoolist ja Hiina Westlake'i ülikoolist paljulubava kandidaadi: valgu nimega FAM111B.

“Meie tulemused näitasid, et FAM111B mõjutas glioomi pahaloomulist kasvajat, moduleerides PI3K / AKT radaJuhtteadlase dr Du esiletõstmised.See annab uue potentsiaalse võimaluse terapeutilisteks sekkumisteks glioomi ravis.“

19. mail 2025 avaldatud uuringHiina neurokirurgia ajakirion esimene, kes uurib FAM111b rolli glioomides. Varasemad uuringud olid seostanud FAM111B rakutsükli reguleerimise, DNA parandamise ja fibroosiga seotud haigustega. Kuid selle funktsioon ajuvähi korral oli varem teadmata.

Kasutades genoomseid andmebaase, sealhulgas vähi genoomi atlast (TCGA) ja Hiina glioomi genoomi atlast (CGGA), leidis uurimisrühm glioomikoes oluliselt kõrgema taseme võrreldes terve ajukoega. Lisaks korreleerusid kõrgemad ekspressioonitasemed patsiendi vanema vanuse, arenenuma kasvaja astme ja halvemate kliiniliste tulemustega – sealhulgas vähenenud üldine elulemus ja haigusvaba elulemus. Autorid kinnitasid neid tulemusi eksperimentaalselt. Glioomi rakuliinid ja kasvajaproovid näitasid normaalsete kudedega võrreldes oluliselt kõrgemat FAM111B valgu taset. Kui Fam111b oli glioomirakkudes üleekspresseeritud, suurenes nende proliferatsioon, invasioon ja migratsioon dramaatiliselt. Vastupidi, FAM111B koputamine surus need pahaloomulised tunnused alla.

Edasiin vivoHiirtega tehtud katsed kinnitasid FAM111B rolli kasvaja kasvu soodustamisel. FAM111b üleekspresseerivate glioomirakkudega hiirtel tekkisid oluliselt suuremad ja raskemad kasvajad kui kontrollidel.
Nende mõjude taga oleva molekulaarse mehhanismi avastamiseks viis meeskond läbi raja rikastamise analüüsi. Tulemused mõjutasid tugevalt PI3K / Akt signaaliülekande kaskaadi - rada, mis on pikka aega seotud kasvaja kasvu ja resistentsusega ravi suhtes. Täiendavad testid näitasid, et FAM111B üleekspressioon suurendas PI3K ja AKT fosforüülimist, samas kui valgu vaigistamine avaldas vastupidist mõju.

“Fam111b reguleerib glioomirakkude pahaloomulisi omadusi PI3K / AKT raja kaudu"Dr Du kirjutas."Need tulemused toetavad hüpoteesi, et FAM111b mõjutab glioomirakkude pahaloomulisi omadusi peamiselt PI3K / Akt raja kaudu. Uuringu piirangud, eriti patsiendi väike suurus ja vajadus laiema valideerimise järele mitmes uurimiskeskuses.
Mõjud on aga märkimisväärsed. FAM111B tuvastamine sõltumatu prognostilise markerina ja teadaoleva vähiraja võtmemodulaatorina lisab väärtusliku tööriista glioomiuuringute arsenali.

Kuigi PI3K / AKT rajale suunatud ravimeetodid on juba olemas, võib see uuring sillutada teed täpsematele, fam111b juhitud sekkumistele. “Fam111b ei peeta mitte ainult glioomi arengu kriitiliseks biomarkeriks"Dr. te lõpetate,"vaid ka paljulubava uudse terapeutiliste sekkumiste sihtmärgina. “

Kuna teadlased töötavad ajuvähi keerulise mõistatuse lahendamise nimel, võib FAM111B peagi kesksel kohal olla.

Allikad: