Fam111b tunnistettiin tärkeäksi gliooman etenemisen edistäjäksi ja terapeuttiseksi kohteeksi

Fam111b tunnistettiin tärkeäksi gliooman etenemisen edistäjäksi ja terapeuttiseksi kohteeksi

Glioomat ovat tappavimpia aivokasvaimia, joilla on rajalliset hoitomahdollisuudet ja huonot eloonjäämisluvut. Kiinalaiset tutkijat tunnistivat FAM111B:n, DNA:n korjaukseen liittyvän proteiinin, gliooman etenemisen keskeiseksi tekijäksi. Tutkimus osoittaa, että FAM111B:n yli-ilmentyminen parantaa kasvaimen kasvua ja aggressiivisuutta aktivoimalla PI3K/AKT-reittiä. Tämä on ensimmäinen tutkimus, joka yhdistää FAM111b:n glioomiin ja tarjoaa lupaavan uuden biomarkkerin ja terapeuttisen kohteen tälle vaikeasti hoidettavalle sairaudelle.

Glioomat ovat yleisin ja aggressiivisin primaaristen aivokasvainten muoto aikuisilla, ja niiden eloonjäämisluvut ovat huonot leikkauksesta, säteilystä ja kemoterapiasta huolimatta. Tutkijat etsivät edelleen molekyyliajureita, jotka voisivat toimia uusina terapeuttisina kohteina. Nyt tutkijat, joita johtivat Dr. Quan DU Zhejiangin kiinalaisesta lääketieteellisestä yliopistosta ja Westlaken yliopistosta Kiinasta, tunnistivat lupaavan ehdokkaan: proteiinin nimeltä FAM111B.

"Tuloksemme osoittivat, että FAM111B vaikutti gliooman pahanlaatuisuuteen moduloimalla PI3K/AKT-reittiä"Kohokohdat johtavalta tutkijalta tohtori Dulta."Tämä tarjoaa uuden mahdollisen mahdollisuuden terapeuttisiin interventioihin gliooman hoidossa."

Tutkimus julkaistiin 19.5.2025Kiinalainen neurokirurginen lehtion ensimmäinen, joka tutkii FAM111b:n roolia glioomissa. Aiemmat tutkimukset olivat yhdistäneet FAM111B:n solusyklin säätelyyn, DNA:n korjaukseen ja fibroosiin liittyviin sairauksiin. Sen toiminta aivosyövässä oli kuitenkin aiemmin tuntematon.

Käyttämällä genomitietokantoja, mukaan lukien Cancer Genome Atlas (TCGA) ja Chinese Gliooma Genome Atlas (CGGA), tutkimusryhmä havaitsi merkittävästi kohonneita glioomakudoksia verrattuna terveeseen aivokudokseen. Lisäksi korkeammat ilmentymistasot korreloivat vanhemman potilaan iän, edistyneemmän kasvaimen asteen ja huonompien kliinisten tulosten kanssa - mukaan lukien vähentynyt kokonaiseloonjääminen ja taudista vapaa eloonjääminen. Kirjoittajat vahvistivat nämä tulokset kokeellisesti. Glioomasolulinjat ja kasvainnäytteet osoittivat merkittävästi korkeampia FAM111B-proteiinitasoja normaaleihin kudoksiin verrattuna. Kun Fam111b yli-ilmennettiin glioomasoluissa, niiden lisääntyminen, tunkeutuminen ja migraatio lisääntyivät dramaattisesti. Päinvastoin, FAM111B:n koputtaminen tukahdutti nämä pahanlaatuiset piirteet.

Edelleenin vivoHiirillä tehdyt kokeet vahvistivat FAM111B:n roolin kasvaimen kasvun edistämisessä. Hiirille, joilla oli glioomasoluja, jotka yliekspressoivat FAM111b:tä, kehittyivät merkittävästi suurempia ja raskaampia kasvaimia kuin kontrollit.
Selvittääkseen näiden vaikutusten takana olevan molekyylimekanismin ryhmä suoritti polun rikastusanalyysin. Tulokset osoittivat vahvasti PI3K/Akt-signalointikaskadin – reitin, joka on pitkään yhteydessä kasvaimen kasvuun ja hoidon vastustuskykyyn. Lisätestaukset osoittivat, että FAM111B:n yli-ilmentyminen lisäsi PI3K:n ja AKT:n fosforylaatiota, kun taas proteiinin hiljentämisellä oli päinvastainen vaikutus.

"Fam111b säätelee glioomasolujen pahanlaatuisia ominaisuuksia PI3K/AKT-reitin kautta"Tohtori Du kirjoitti."Nämä tulokset tukevat hypoteesia, että FAM111b vaikuttaa glioomasolujen pahanlaatuisiin ominaisuuksiin pääasiassa PI3K/Akt-reitin kautta.. Tutkimuksen rajoitukset, erityisesti potilaan pieni koko ja laajemman validoinnin tarve useissa tutkimuskeskuksissa.
Vaikutukset ovat kuitenkin merkittäviä. FAM111B:n tunnistaminen itsenäiseksi prognostiseksi markkeriksi ja tunnetun syöpäreitin keskeiseksi modulaattoriksi lisää arvokkaan työkalun glioomatutkimusarsenaaliin.

Vaikka PI3K/AKT-polkuun kohdistuvia hoitoja on jo olemassa, tämä tutkimus voi tasoittaa tietä tarkemmille, fam111b-ohjatuille interventioille. "Fam111b:tä ei pidetä vain kriittisenä biomarkkerina gliooman kehittymiselle"Tohtori, olet sulkemassa"mutta myös lupaava uusi kohde terapeuttisille interventioille. "

Kun tutkijat työskentelevät ratkaistakseen monimutkaisen aivosyövän pulman, FAM111B saattaa pian nousta keskeiseen asemaan.

Lähteet: