A Fam111b-t a glióma progressziójának és terápiás célpontjának fontos mozgatórugójaként azonosították

A Fam111b-t a glióma progressziójának és terápiás célpontjának fontos mozgatórugójaként azonosították

A gliomák a leghalálosabb agydaganatok közé tartoznak, korlátozott kezelési lehetőségekkel és rossz túlélési arányokkal. A kínai tudósok a FAM111B-t, a DNS-javításhoz kapcsolódó fehérjét a glióma progressziójának kulcsfontosságú tényezőjeként azonosították. A tanulmány azt mutatja, hogy a FAM111B túlzott expressziója javítja a tumor növekedését és agresszivitását a PI3K/AKT útvonal aktiválása révén. Ez az első olyan kutatás, amely a FAM111b-t gliómákkal kapcsolja össze, ígéretes új biomarkert és terápiás célpontot biztosítva ennek a kezelhetetlen betegségnek.

A gliómák az elsődleges agydaganatok leggyakoribb és legagresszívebb formája felnőtteknél, a műtét, a sugárkezelés és a kemoterápia ellenére a túlélési arány alacsony. A tudósok továbbra is kutatnak olyan molekuláris mozgatórugók után, amelyek új terápiás célpontként szolgálhatnak. Dr. Quan DU, a Zhejiang Chinese Medical University és a kínai Westlake Egyetem által vezetett kutatók most egy ígéretes jelöltet azonosítottak: a FAM111B nevű fehérjét.

"Eredményeink azt mutatták, hogy a FAM111B a PI3K/AKT útvonal modulálásával befolyásolta a glióma malignitást„Kiemelések Dr. Du vezető kutatótól.”Ez új potenciális lehetőséget kínál a terápiás beavatkozásokra a glióma kezelésében."

A tanulmány 2025. május 19-én jelent meg aKínai idegsebészeti folyóirataz első, amely a FAM111b szerepét vizsgálja gliómákban. Korábbi tanulmányok összefüggésbe hozták a FAM111B-t a sejtciklus szabályozásával, a DNS-javítással és a fibrózissal összefüggő betegségekkel. Az agyrákban betöltött szerepe azonban korábban ismeretlen volt.

A genomi adatbázisok, köztük a Cancer Genome Atlas (TCGA) és a Kínai Glioma Genom Atlasz (CGGA) segítségével a kutatócsoport szignifikánsan magasabb szintet talált a gliómaszövetben az egészséges agyszövethez képest. Ezenkívül a magasabb expressziós szintek korrelálnak a betegek idősebb korával, előrehaladottabb tumorfokozatával és rosszabb klinikai kimenetelekkel – beleértve a csökkent általános túlélést és a betegségmentes túlélést. A szerzők kísérletileg megerősítették ezeket az eredményeket. A glióma sejtvonalak és a tumorminták szignifikánsan magasabb FAM111B fehérjét mutattak a normál szövetekhez képest. Amikor a Fam111b túlzottan kifejeződött gliómasejtekben, proliferációjuk, inváziójuk és migrációjuk drámaian megnőtt. Ezzel szemben a FAM111B kopogtatása elnyomta ezeket a rosszindulatú jellemzőket.

Továbbiin vivoEgereken végzett kísérletek megerősítették a FAM111B szerepét a tumornövekedés elősegítésében. A FAM111b-t túltermelő gliómasejtekkel rendelkező egerek szignifikánsan nagyobb és nehezebb daganatokat fejlesztettek ki, mint a kontrollok.
A hatások mögött meghúzódó molekuláris mechanizmus feltárása érdekében a csapat útvonaldúsítási elemzést végzett. Az eredmények erősen befolyásolták a PI3K/Akt jelátviteli kaszkádot – egy olyan útvonalat, amely régóta kapcsolódik a tumor növekedéséhez és a terápiával szembeni rezisztenciához. További vizsgálatok azt mutatták, hogy a FAM111B túlzott expressziója megnövelte a PI3K és az AKT foszforilációját, míg a fehérje elnémítása ellenkező hatást vált ki.

"A Fam111b szabályozza a glióma sejtek rosszindulatú jellemzőit a PI3K/AKT útvonalon keresztül– Dr. Du írta.Ezek az eredmények alátámasztják azt a hipotézist, hogy a FAM111b elsősorban a PI3K/Akt útvonalon keresztül befolyásolja a gliómasejtek rosszindulatú jellemzőit.. A vizsgálat korlátai, különösen a kis betegméret és a szélesebb körű validálás szükségessége több kutatóközpontban.
A hatások azonban jelentősek. A FAM111B független prognosztikai markerként és egy ismert rákút kulcsmodulátoraként történő azonosítása értékes eszközt jelent a gliomakutatási arzenálhoz.

Míg a PI3K/AKT útvonalat célzó terápiák már léteznek, ez a kutatás utat nyithat a pontosabb, fam111b által irányított beavatkozásokhoz. "A Fam111b-t nem csak a glióma kialakulásának kritikus biomarkerének tekintik– Dr. bezár.hanem a terápiás beavatkozások ígéretes új célpontjaként is. "

Miközben a kutatók az agyrák bonyolult rejtvényének megoldásán dolgoznak, a FAM111B hamarosan a középpontba kerülhet.

Források: