Fam111b identificato come un importante motore della progressione del glioma e come bersaglio terapeutico

Fam111b identificato come un importante motore della progressione del glioma e come bersaglio terapeutico

I gliomi sono tra i tumori cerebrali più mortali con opzioni terapeutiche limitate e bassi tassi di sopravvivenza. Scienziati cinesi hanno identificato FAM111B, una proteina associata alla riparazione del DNA, come fattore chiave della progressione del glioma. Lo studio mostra che la sovraespressione di FAM111B migliora la crescita e l'aggressività del tumore attraverso l'attivazione della via PI3K/AKT. Questa è la prima ricerca che collega FAM111b ai gliomi, fornendo un nuovo promettente biomarcatore e un bersaglio terapeutico per questa malattia intrattabile.

I gliomi sono la forma più comune e aggressiva di tumore cerebrale primario negli adulti, con tassi di sopravvivenza miseri nonostante la chirurgia, la radioterapia e la chemioterapia. Gli scienziati continuano a cercare driver molecolari che potrebbero fungere da nuovi bersagli terapeutici. Ora i ricercatori guidati dal dottor Quan DU della Zhejiang Chinese Medical University e della Westlake University in Cina hanno identificato un candidato promettente: una proteina chiamata FAM111B.

“I nostri risultati hanno mostrato che FAM111B ha influenzato la malignità del glioma modulando la via PI3K/AKT"Punti salienti del principale ricercatore Dr. Du."Ciò fornisce una nuova potenziale opportunità per interventi terapeutici nel trattamento del glioma.“

Lo studio pubblicato il 19 maggio 2025 suGiornale neurochirurgico cineseè il primo a studiare il ruolo di FAM111b nei gliomi. Studi precedenti avevano collegato FAM111B alla regolazione del ciclo cellulare, alla riparazione del DNA e alle malattie legate alla fibrosi. Tuttavia, la sua funzione nel cancro al cervello era precedentemente sconosciuta.

Utilizzando database genomici, tra cui il Cancer Genome Atlas (TCGA) e il Chinese Glioma Genome Atlas (CGGA), il gruppo di ricerca ha trovato livelli significativamente elevati nel tessuto glioma rispetto al tessuto cerebrale sano. Inoltre, livelli di espressione più elevati erano correlati all’età più anziana del paziente, al grado del tumore più avanzato e agli esiti clinici peggiori, tra cui una ridotta sopravvivenza globale e una sopravvivenza libera da malattia. Gli autori hanno confermato sperimentalmente questi risultati. Le linee cellulari di glioma e i campioni di tumore hanno mostrato livelli significativamente più elevati di proteina FAM111B rispetto ai tessuti normali. Quando Fam111b era sovraespresso nelle cellule di glioma, la loro proliferazione, invasione e migrazione aumentava notevolmente. Al contrario, la detonazione di FAM111B ha soppresso queste caratteristiche maligne.

Ulteriorein vivoEsperimenti sui topi hanno confermato il ruolo di FAM111B nel promuovere la crescita del tumore. Topi con cellule di glioma che sovraesprimono FAM111b hanno sviluppato tumori significativamente più grandi e pesanti rispetto ai controlli.
Per scoprire il meccanismo molecolare alla base di questi effetti, il team ha eseguito un'analisi di arricchimento del percorso. I risultati hanno fortemente implicato la cascata di segnalazione PI3K/Akt, un percorso da tempo legato alla crescita del tumore e alla resistenza alla terapia. Ulteriori test hanno dimostrato che la sovraespressione di FAM111B aumenta la fosforilazione di PI3K e AKT, mentre il silenziamento della proteina ha avuto l'effetto opposto.

“Fam111b regola le caratteristiche maligne delle cellule di glioma attraverso la via PI3K/AKT"Il dottor Du ha scritto."Questi risultati supportano l’ipotesi che FAM111b influenzi le caratteristiche maligne delle cellule di glioma principalmente attraverso la via PI3K/Akt. I limiti dello studio, in particolare le dimensioni ridotte dei pazienti e la necessità di una convalida più ampia in più centri di ricerca.
Tuttavia, gli effetti sono significativi. L’identificazione di FAM111B come marcatore prognostico indipendente e modulatore chiave di un percorso tumorale noto aggiunge uno strumento prezioso all’arsenale di ricerca sul glioma.

Sebbene esistano già terapie mirate al percorso PI3K/AKT, questa ricerca potrebbe aprire la strada a interventi più precisi e guidati dalla fam111b. “Fam111b non è considerato solo un biomarcatore critico per lo sviluppo del glioma"Dottor, sta chiudendo,"ma anche come nuovo promettente bersaglio per interventi terapeutici. “

Mentre i ricercatori lavorano per risolvere il complesso enigma del cancro al cervello, FAM111B potrebbe presto diventare il centro della scena.

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