Fam111b nustatytas kaip svarbus gliomos progresavimo variklis ir terapinis tikslas

Fam111b nustatytas kaip svarbus gliomos progresavimo variklis ir terapinis tikslas

Gliomos yra vieni iš mirtiniausių smegenų auglių, kurių gydymo galimybės yra ribotos ir išgyvenamumas yra prastas. Kinijos mokslininkai nustatė, kad FAM111B, su DNR atstatymu susijęs baltymas, yra pagrindinis gliomos progresavimo veiksnys. Tyrimas rodo, kad per didelė FAM111B ekspresija pagerina naviko augimą ir agresyvumą aktyvinant PI3K / AKT kelią. Tai pirmasis tyrimas, susiejantis FAM111b su gliomomis ir suteikiantis daug žadantį naują biologinį žymeklį ir terapinį tikslą šiai sunkiai įveikiamai ligai.

Gliomos yra labiausiai paplitusi ir agresyviausia suaugusiųjų pirminių smegenų auglių forma, kurių išgyvenamumas yra mažas, nepaisant operacijos, spinduliuotės ir chemoterapijos. Mokslininkai ir toliau ieško molekulinių veiksnių, kurie galėtų būti nauji terapiniai taikiniai. Dabar mokslininkai, vadovaujami daktaro Quan DU iš Zhejiang Kinijos medicinos universiteto ir Westlake universiteto Kinijoje, nustatė perspektyvų kandidatą: baltymą, vadinamą FAM111B.

“Mūsų rezultatai parodė, kad FAM111B paveikė gliomos piktybiškumą, moduliuodamas PI3K / AKT kelią„Svarbiausi tyrėjo dr. Du akcentai“.Tai suteikia naują potencialią terapinių intervencijų galimybę gydant gliomą.“

Tyrimas, paskelbtas 2025 m. gegužės 19 dKinijos neurochirurgijos žurnalasyra pirmasis, tyręs FAM111b vaidmenį gliomose. Ankstesni tyrimai susiejo FAM111B su ląstelių ciklo reguliavimu, DNR atstatymu ir su fibroze susijusiomis ligomis. Tačiau jo funkcija sergant smegenų vėžiu anksčiau nebuvo žinoma.

Naudodama genomo duomenų bazes, įskaitant vėžio genomo atlasą (TCGA) ir Kinijos gliomos genomo atlasą (CGGA), tyrėjų komanda nustatė žymiai padidėjusį gliomos audinio kiekį, palyginti su sveiku smegenų audiniu. Be to, aukštesni ekspresijos lygiai koreliavo su vyresnio paciento amžiumi, pažengusiu naviko laipsniu ir blogesniais klinikiniais rezultatais, įskaitant sumažėjusį bendrą išgyvenamumą ir išgyvenamumą be ligos. Autoriai šiuos rezultatus patvirtino eksperimentiškai. Gliomos ląstelių linijos ir naviko mėginiai parodė žymiai didesnį FAM111B baltymo kiekį, palyginti su normaliais audiniais. Kai Fam111b buvo pernelyg išreikštas gliomos ląstelėse, jų proliferacija, invazija ir migracija labai padidėjo. Ir atvirkščiai, beldimas FAM111B slopino šias piktybines savybes.

Toliauin vivoEksperimentai su pelėmis patvirtino FAM111B vaidmenį skatinant naviko augimą. Pelėms su gliomos ląstelėmis, kurios per daug ekspresuoja FAM111b, išsivystė žymiai didesni ir sunkesni navikai nei kontrolinės grupės.
Siekdama atskleisti šių efektų molekulinį mechanizmą, komanda atliko kelio praturtinimo analizę. Rezultatai stipriai susiję su PI3K / Akt signalizacijos kaskadu - keliu, ilgą laiką susijusiu su naviko augimu ir atsparumu terapijai. Tolesni tyrimai parodė, kad per didelė FAM111B ekspresija padidino PI3K ir AKT fosforilinimą, o baltymo nutildymas turėjo priešingą poveikį.

“Fam111b reguliuoja piktybines gliomos ląstelių savybes per PI3K / AKT kelią„Daktaras Du parašė“.Šie rezultatai patvirtina hipotezę, kad FAM111b daro įtaką piktybinėms gliomos ląstelių savybėms daugiausia per PI3K / Akt kelią. Tyrimo apribojimai, ypač mažas paciento dydis ir platesnio patvirtinimo keliuose tyrimų centruose poreikis.
Tačiau poveikis yra reikšmingas. FAM111B identifikavimas kaip nepriklausomas prognostinis žymeklis ir pagrindinis žinomo vėžio kelio moduliatorius yra vertinga priemonė gliomos tyrimų arsenalui.

Nors terapijos, skirtos PI3K / AKT keliui, jau egzistuoja, šis tyrimas gali sudaryti sąlygas tikslesnėms, fam111b vadovaujamoms intervencijoms. “Fam111b laikomas ne tik svarbiu biomarkeriu gliomos vystymuisi„Daktare, jūs uždarote“,bet ir kaip perspektyvus naujas terapinių intervencijų tikslas. “

Kai mokslininkai stengiasi išspręsti sudėtingą smegenų vėžio galvosūkį, FAM111B netrukus gali užimti pagrindinę vietą.

Šaltiniai: