Fam111b identificēts kā svarīgs gliomas progresēšanas un terapeitiskā mērķa virzītājspēks

Fam111b identificēts kā svarīgs gliomas progresēšanas un terapeitiskā mērķa virzītājspēks

Gliomas ir vieni no nāvējošākajiem smadzeņu audzējiem ar ierobežotām ārstēšanas iespējām un zemiem izdzīvošanas rādītājiem. Zinātnieki no Ķīnas identificēja FAM111B, ar DNS remontu saistītu proteīnu, kā galveno gliomas progresēšanas virzītājspēku. Pētījums parāda, ka pārmērīga FAM111B ekspresija uzlabo audzēja augšanu un agresivitāti, aktivizējot PI3K / AKT ceļu. Šis ir pirmais pētījums, kas saista FAM111b ar gliomām, nodrošinot daudzsološu jaunu biomarķieri un terapeitisko mērķi šai grūti ārstējamai slimībai.

Gliomas ir visizplatītākais un agresīvākais primāro smadzeņu audzēju veids pieaugušajiem, un, neskatoties uz operāciju, starojumu un ķīmijterapiju, izdzīvošanas rādītāji ir zemi. Zinātnieki turpina meklēt molekulāros virzītājus, kas varētu kalpot par jauniem terapeitiskiem mērķiem. Tagad pētnieki, kurus vadīja Dr Quan DU no Džedzjanas Ķīnas Medicīnas universitātes un Vestleikas universitātes Ķīnā, identificēja daudzsološu kandidātu: proteīnu ar nosaukumu FAM111B.

"Mūsu rezultāti parādīja, ka FAM111B ietekmēja gliomas ļaundabīgo audzēju, modulējot PI3K / AKT ceļu"Svarīgākie notikumi no vadošā pētnieka Dr. Du."Tas sniedz jaunu potenciālu iespēju veikt terapeitiskas iejaukšanās gliomas ārstēšanā."

Pētījums, kas publicēts 2025. gada 19. maijāĶīniešu neiroķirurģijas žurnālsir pirmais, kas pētīja FAM111b lomu gliomās. Iepriekšējie pētījumi bija saistījuši FAM111B ar šūnu cikla regulēšanu, DNS remontu un ar fibrozi saistītām slimībām. Tomēr tā funkcija smadzeņu vēža gadījumā iepriekš nebija zināma.

Izmantojot genoma datu bāzes, tostarp vēža genoma atlantu (TCGA) un ķīniešu gliomas genoma atlantu (CGGA), pētnieku grupa konstatēja, ka gliomas audos ir ievērojami paaugstināts līmenis salīdzinājumā ar veseliem smadzeņu audiem. Turklāt augstāki ekspresijas līmeņi korelē ar vecāku pacienta vecumu, progresīvāku audzēja pakāpi un sliktākiem klīniskiem rezultātiem, tostarp samazinātu kopējo dzīvildzi un dzīvildzi bez slimībām. Autori šos rezultātus apstiprināja eksperimentāli. Gliomas šūnu līnijās un audzēju paraugos bija ievērojami augstāks FAM111B proteīna līmenis, salīdzinot ar normāliem audiem. Kad Fam111b gliomas šūnās tika pārmērīgi ekspresēts, to proliferācija, invāzija un migrācija dramatiski palielinājās. Un otrādi, klauvēšana FAM111B nomāca šīs ļaundabīgās pazīmes.

Tālākin vivoEksperimenti ar pelēm apstiprināja FAM111B lomu audzēja augšanas veicināšanā. Pelēm ar gliomas šūnām, kas pārmērīgi ekspresē FAM111b, attīstījās ievērojami lielāki un smagāki audzēji nekā kontrolēm.
Lai atklātu šo efektu molekulāro mehānismu, komanda veica ceļa bagātināšanas analīzi. Rezultāti spēcīgi ietekmēja PI3K / Akt signālu kaskādi - ceļu, kas ilgstoši saistīts ar audzēja augšanu un rezistenci pret terapiju. Turpmāka pārbaude parādīja, ka FAM111B pārmērīga ekspresija palielināja PI3K un AKT fosforilāciju, savukārt proteīna apklusināšanai bija pretējs efekts.

"Fam111b regulē gliomas šūnu ļaundabīgās īpašības, izmantojot PI3K / AKT ceļu"Dr. Du rakstīja."Šie rezultāti apstiprina hipotēzi, ka FAM111b ietekmē gliomas šūnu ļaundabīgās īpašības galvenokārt caur PI3K / Akt ceļu. Pētījuma ierobežojumi, jo īpaši mazais pacienta izmērs un nepieciešamība pēc plašākas validācijas vairākos pētniecības centros.
Tomēr sekas ir ievērojamas. FAM111B identificēšana kā neatkarīgs prognostiskais marķieris un zināms vēža ceļa galvenais modulators pievieno vērtīgu instrumentu gliomas pētījumu arsenālam.

Lai gan terapijas, kas vērstas uz PI3K / AKT ceļu, jau pastāv, šis pētījums var pavērt ceļu precīzākām, fam111b vadītām intervencēm. "Fam111b tiek uzskatīts ne tikai par kritisku biomarķieri gliomas attīstībai"Dr. jūs slēdzat,"bet arī kā daudzsološs jauns terapeitiskās iejaukšanās mērķis. "

Pētniekiem strādājot, lai atrisinātu sarežģīto smadzeņu vēža mīklu, FAM111B drīz var ieņemt galveno vietu.

Avoti: