Fam111b geïdentificeerd als een belangrijke aanjager van glioomprogressie en therapeutisch doelwit

Fam111b geïdentificeerd als een belangrijke aanjager van glioomprogressie en therapeutisch doelwit

Gliomen behoren tot de dodelijkste hersentumoren met beperkte behandelingsopties en slechte overlevingskansen. Wetenschappers uit China identificeerden FAM111B, een DNA-reparatie-geassocieerd eiwit, als een belangrijke motor voor de progressie van gliomen. De studie toont aan dat overexpressie van FAM111B de tumorgroei en agressiviteit verbetert door activering van de PI3K/AKT-route. Dit is het eerste onderzoek dat FAM111b koppelt aan gliomen, wat een veelbelovende nieuwe biomarker en therapeutisch doelwit oplevert voor deze hardnekkige ziekte.

Gliomen zijn de meest voorkomende en agressieve vorm van primaire hersentumoren bij volwassenen, met sombere overlevingskansen ondanks chirurgie, bestraling en chemotherapie. Wetenschappers blijven zoeken naar moleculaire drivers die als nieuwe therapeutische doelen kunnen dienen. Nu hebben onderzoekers onder leiding van Dr. Quan DU van de Zhejiang Chinese Medical University en Westlake University in China een veelbelovende kandidaat geïdentificeerd: een eiwit genaamd FAM111B.

“Onze resultaten toonden aan dat FAM111B de maligniteit van gliomen beïnvloedde door de PI3K/AKT-route te moduleren“Hoogtepunten van toonaangevend onderzoeker Dr. Du.”Dit biedt een nieuwe potentiële mogelijkheid voor therapeutische interventies bij de behandeling van glioom.“

De studie gepubliceerd op 19 mei 2025 in deChinees neurochirurgisch tijdschriftis de eerste die de rol van FAM111b bij gliomen onderzoekt. Eerdere studies hadden FAM111B in verband gebracht met celcyclusregulatie, DNA-reparatie en fibrose-gerelateerde ziekten. De functie ervan bij hersenkanker was echter voorheen onbekend.

Met behulp van genomische databases, waaronder de Cancer Genome Atlas (TCGA) en de Chinese Glioma Genome Atlas (CGGA), vond het onderzoeksteam significant verhoogde niveaus in glioomweefsel vergeleken met gezond hersenweefsel. Bovendien correleerden hogere expressieniveaus met een oudere leeftijd van de patiënt, een geavanceerdere tumorgraad en slechtere klinische resultaten, waaronder een verminderde algehele overleving en ziektevrije overleving. De auteurs bevestigden deze resultaten experimenteel. Glioomcellijnen en tumormonsters vertoonden significant hogere niveaus van FAM111B-eiwit vergeleken met normale weefsels. Toen Fam111b tot overexpressie werd gebracht in glioomcellen, namen hun proliferatie, invasie en migratie dramatisch toe. Omgekeerd onderdrukte het kloppen op FAM111B deze kwaadaardige kenmerken.

Verderin vivoExperimenten met muizen bevestigden de rol van FAM111B bij het bevorderen van tumorgroei. Muizen met glioomcellen die FAM111b tot overexpressie brachten, ontwikkelden significant grotere en zwaardere tumoren dan controles.
Om het moleculaire mechanisme achter deze effecten bloot te leggen, voerde het team een ​​padverrijkingsanalyse uit. De resultaten impliceerden sterk de PI3K/Akt-signaleringscascade – een route die lange tijd verband hield met tumorgroei en resistentie tegen therapie. Verdere tests toonden aan dat overexpressie van FAM111B de fosforylatie van PI3K en AKT verhoogde, terwijl het tot zwijgen brengen van het eiwit het tegenovergestelde effect had.

“Fam111b reguleert de kwaadaardige kenmerken van glioomcellen via de PI3K/AKT-route‘De dokter Du heeft geschreven.’Deze resultaten ondersteunen de hypothese dat FAM111b de kwaadaardige kenmerken van glioomcellen voornamelijk via de PI3K/Akt-route beïnvloedt.. De beperkingen van het onderzoek, met name de kleine patiëntenomvang en de behoefte aan bredere validatie in meerdere onderzoekscentra.
De effecten zijn echter aanzienlijk. Het identificeren van FAM111B als een onafhankelijke prognostische marker en een belangrijke modulator van een bekende kankerroute voegt een waardevol hulpmiddel toe aan het arsenaal aan glioomonderzoek.

Hoewel er al therapieën bestaan ​​die zich richten op de PI3K/AKT-route, kan dit onderzoek de weg vrijmaken voor preciezere, fam111b-geleide interventies. “Fam111b wordt niet alleen beschouwd als een kritische biomarker voor de ontwikkeling van glioom'Dokter, u gaat sluiten,'maar ook als een veelbelovend nieuw doelwit voor therapeutische interventies. “

Terwijl onderzoekers werken aan het oplossen van de complexe puzzel van hersenkanker, kan FAM111B binnenkort centraal staan.

Bronnen: