Fam111b zidentyfikowano jako ważny czynnik wpływający na progresję glejaka i cel terapeutyczny

Fam111b zidentyfikowano jako ważny czynnik wpływający na progresję glejaka i cel terapeutyczny

Glejaki należą do najbardziej śmiertelnych nowotworów mózgu, mają ograniczone możliwości leczenia i niski wskaźnik przeżycia. Naukowcy z Chin zidentyfikowali FAM111B, białko związane z naprawą DNA, jako kluczowy czynnik powodujący progresję glejaka. Badanie pokazuje, że nadekspresja FAM111B poprawia wzrost i agresywność nowotworu poprzez aktywację szlaku PI3K/AKT. Jest to pierwsze badanie łączące FAM111b z glejakami, dostarczające obiecującego nowego biomarkera i celu terapeutycznego w przypadku tej nieuleczalnej choroby.

Glejaki to najczęstsza i najbardziej agresywna postać pierwotnych guzów mózgu u dorosłych, charakteryzująca się fatalnym wskaźnikiem przeżycia pomimo operacji, radioterapii i chemioterapii. Naukowcy w dalszym ciągu poszukują czynników molekularnych, które mogłyby służyć jako nowe cele terapeutyczne. Teraz badacze pod kierownictwem dr Quana DU z Chińskiego Uniwersytetu Medycznego w Zhejiang i Uniwersytetu Westlake w Chinach zidentyfikowali obiecującego kandydata: białko o nazwie FAM111B.

„Nasze wyniki wykazały, że FAM111B wpływa na złośliwość glejaka poprzez modulację szlaku PI3K/AKT„Najważniejsze informacje od wiodącego badacza, doktora Du.”Stwarza to nową potencjalną szansę na interwencje terapeutyczne w leczeniu glejaka.„

Badanie opublikowane 19 maja 2025 r. w czasopiśmieChińskie czasopismo neurochirurgicznejako pierwszy zbadał rolę FAM111b w glejakach. Poprzednie badania powiązały FAM111B z regulacją cyklu komórkowego, naprawą DNA i chorobami związanymi ze zwłóknieniem. Jednak jego funkcja w raku mózgu była wcześniej nieznana.

Korzystając z genomowych baz danych, w tym Atlasu Genomu Raka (TCGA) i Chińskiego Atlasu Genomu Glejaka (CGGA), zespół badawczy stwierdził znacząco podwyższony poziom genomu w tkance glejaka w porównaniu ze zdrową tkanką mózgową. Ponadto wyższe poziomy ekspresji korelowały ze starszym wiekiem pacjenta, bardziej zaawansowanym stopniem zaawansowania nowotworu i gorszymi wynikami klinicznymi – w tym krótszym przeżyciem całkowitym i przeżyciem wolnym od choroby. Autorzy potwierdzili te wyniki eksperymentalnie. Linie komórkowe glejaka i próbki nowotworu wykazały znacznie wyższy poziom białka FAM111B w porównaniu z normalnymi tkankami. Kiedy Fam111b ulegał nadekspresji w komórkach glejaka, ich proliferacja, inwazja i migracja dramatycznie wzrosły. I odwrotnie, pukanie FAM111B tłumiło te złośliwe cechy.

Dalejna żywoEksperymenty na myszach potwierdziły rolę FAM111B w promowaniu wzrostu nowotworu. U myszy z komórkami glejaka z nadekspresją FAM111b rozwinęły się znacznie większe i cięższe guzy niż kontrole.
Aby odkryć mechanizm molekularny stojący za tymi efektami, zespół przeprowadził analizę wzbogacania szlaku. Wyniki silnie wskazywały na kaskadę sygnalizacyjną PI3K/Akt – szlak od dawna powiązany ze wzrostem nowotworu i opornością na terapię. Dalsze badania wykazały, że nadekspresja FAM111B zwiększała fosforylację PI3K i AKT, podczas gdy wyciszanie białka miało odwrotny skutek.

„Fam111b reguluje złośliwą charakterystykę komórek glejaka poprzez szlak PI3K/AKT„Napisał doktor Du.”Wyniki te potwierdzają hipotezę, że FAM111b wpływa na złośliwość komórek glejaka głównie poprzez szlak PI3K/Akt. Ograniczenia badania, szczególnie mała wielkość pacjenta i potrzeba szerszej walidacji w wielu ośrodkach badawczych.
Jednak efekty są znaczące. Zidentyfikowanie FAM111B jako niezależnego markera prognostycznego i kluczowego modulatora znanego szlaku nowotworowego stanowi cenne narzędzie do arsenału badań nad glejakiem.

Chociaż istnieją już terapie ukierunkowane na szlak PI3K/AKT, badania te mogą utorować drogę bardziej precyzyjnym interwencjom kierowanym przez fam111b. „Fam111b jest nie tylko uważany za krytyczny biomarker rozwoju glejaka„Doktorze, zamykasz”ale także jako obiecujący nowy cel interwencji terapeutycznych. „

Ponieważ naukowcy pracują nad rozwiązaniem złożonej zagadki raka mózgu, FAM111B może wkrótce zająć centralne miejsce.

Źródła: