Fam111b identificado como um importante impulsionador da progressão do glioma e alvo terapêutico

Fam111b identificado como um importante impulsionador da progressão do glioma e alvo terapêutico

Os gliomas estão entre os tumores cerebrais mais mortais, com opções de tratamento limitadas e baixas taxas de sobrevivência. Cientistas da China identificaram a FAM111B, uma proteína associada à reparação do ADN, como um dos principais impulsionadores da progressão do glioma. O estudo mostra que a superexpressão de FAM111B melhora o crescimento e a agressividade do tumor através da ativação da via PI3K/AKT. Esta é a primeira pesquisa que liga o FAM111b aos gliomas, fornecendo um novo biomarcador e alvo terapêutico promissor para esta doença intratável.

Os gliomas são a forma mais comum e agressiva de tumores cerebrais primários em adultos, com taxas de sobrevivência sombrias, apesar da cirurgia, radiação e quimioterapia. Os cientistas continuam a procurar drivers moleculares que possam servir como novos alvos terapêuticos. Agora, pesquisadores liderados pelo Dr. Quan DU, da Universidade Médica Chinesa de Zhejiang e da Universidade Westlake, na China, identificaram um candidato promissor: uma proteína chamada FAM111B.

“Nossos resultados mostraram que o FAM111B influenciou a malignidade do glioma modulando a via PI3K/AKT“Destaques do principal pesquisador Dr. Du.”Isto proporciona uma nova oportunidade potencial para intervenções terapêuticas no tratamento do glioma.“

O estudo publicado em 19 de maio de 2025 noRevista neurocirúrgica chinesaé o primeiro a investigar o papel do FAM111b nos gliomas. Estudos anteriores tinham ligado o FAM111B à regulação do ciclo celular, à reparação do ADN e a doenças relacionadas com a fibrose. No entanto, a sua função no cancro cerebral era anteriormente desconhecida.

Usando bancos de dados genômicos, incluindo o Atlas do Genoma do Câncer (TCGA) e o Atlas do Genoma do Glioma Chinês (CGGA), a equipe de pesquisa encontrou níveis significativamente elevados no tecido do glioma em comparação com o tecido cerebral saudável. Além disso, níveis mais elevados de expressão correlacionaram-se com a idade mais avançada do paciente, grau mais avançado do tumor e piores resultados clínicos - incluindo redução da sobrevida global e da sobrevida livre de doença. Os autores confirmaram esses resultados experimentalmente. Linhas celulares de glioma e amostras de tumor apresentaram níveis significativamente mais elevados de proteína FAM111B em comparação com tecidos normais. Quando o Fam111b foi superexpresso em células de glioma, sua proliferação, invasão e migração aumentaram dramaticamente. Por outro lado, derrubar o FAM111B suprimiu essas características malignas.

Avançarin vivoExperimentos em ratos confirmaram o papel do FAM111B na promoção do crescimento tumoral. Camundongos com células de glioma superexpressando FAM111b desenvolveram tumores significativamente maiores e mais pesados ​​que os controles.
Para descobrir o mecanismo molecular por trás desses efeitos, a equipe realizou análises de enriquecimento de vias. Os resultados implicaram fortemente a cascata de sinalização PI3K/Akt – uma via há muito ligada ao crescimento do tumor e à resistência à terapia. Testes adicionais mostraram que a superexpressão de FAM111B aumentou a fosforilação de PI3K e AKT, enquanto o silenciamento da proteína teve o efeito oposto.

“Fam111b regula as características malignas das células de glioma através da via PI3K/AKT“O Dr. Du escreveu.”Estes resultados apoiam a hipótese de que o FAM111b influencia as características malignas das células de glioma principalmente através da via PI3K/Akt. As limitações do estudo, principalmente o pequeno tamanho dos pacientes e a necessidade de validação mais ampla em múltiplos centros de pesquisa.
No entanto, os efeitos são significativos. A identificação do FAM111B como um marcador prognóstico independente e um modulador chave de uma via conhecida do câncer acrescenta uma ferramenta valiosa ao arsenal de pesquisa do glioma.

Embora já existam terapias direcionadas à via PI3K/AKT, esta pesquisa pode abrir caminho para intervenções mais precisas e guiadas pelo fam111b. “Fam111b não é considerado apenas um biomarcador crítico para o desenvolvimento de glioma"Dr. você está fechando,"mas também como um novo alvo promissor para intervenções terapêuticas. “

À medida que os investigadores trabalham para resolver o complexo puzzle do cancro no cérebro, o FAM111B poderá em breve ocupar o centro das atenções.

Fontes: