Fam111b a identificat ca un factor important al progresiei gliomului și al țintei terapeutice

Fam111b a identificat ca un factor important al progresiei gliomului și al țintei terapeutice

Glioamele sunt printre cele mai mortale tumori cerebrale cu opțiuni limitate de tratament și rate de supraviețuire scăzute. Oamenii de știință din China au identificat FAM111B, o proteină asociată reparației ADN-ului, ca un factor cheie al progresiei gliomului. Studiul arată că supraexprimarea FAM111B îmbunătățește creșterea tumorii și agresivitatea prin activarea căii PI3K/AKT. Aceasta este prima cercetare care leagă FAM111b de glioame, oferind un nou biomarker promițător și țintă terapeutică pentru această boală intratabilă.

Glioamele sunt cea mai comună și agresivă formă de tumori cerebrale primare la adulți, cu rate de supraviețuire sumbre în ciuda intervențiilor chirurgicale, radiațiilor și chimioterapiei. Oamenii de știință continuă să caute factori moleculari care ar putea servi drept noi ținte terapeutice. Acum, cercetătorii conduși de Dr. Quan DU de la Universitatea de Medicină Chineză din Zhejiang și Universitatea Westlake din China au identificat un candidat promițător: o proteină numită FAM111B.

„Rezultatele noastre au arătat că FAM111B a influențat malignitatea gliomului prin modularea căii PI3K/AKT„Repere ale cercetătorului de frunte Dr. Du.”Aceasta oferă o nouă oportunitate potențială pentru intervenții terapeutice în tratamentul gliomului.„

Studiul publicat pe 19 mai 2025 înJurnal chinezesc de neurochirurgieeste primul care investighează rolul FAM111b în glioame. Studiile anterioare au legat FAM111B de reglarea ciclului celular, repararea ADN-ului și bolile legate de fibroză. Cu toate acestea, funcția sa în cancerul cerebral era necunoscută anterior.

Folosind baze de date genomice, inclusiv Atlasul genomului cancerului (TCGA) și Atlasul genomului gliomului chinezesc (CGGA), echipa de cercetare a găsit niveluri semnificativ crescute în țesutul gliomului în comparație cu țesutul cerebral sănătos. În plus, nivelurile mai ridicate de expresie s-au corelat cu vârsta mai înaintată a pacientului, gradul tumoral mai avansat și rezultatele clinice mai proaste - inclusiv supraviețuirea globală redusă și supraviețuirea fără boală. Autorii au confirmat aceste rezultate experimental. Liniile celulare de gliom și probele tumorale au arătat niveluri semnificativ mai mari de proteină FAM111B în comparație cu țesuturile normale. Când Fam111b a fost supraexprimat în celulele gliomului, proliferarea, invazia și migrarea acestora au crescut dramatic. În schimb, lovirea FAM111B a suprimat aceste caracteristici maligne.

Mai departein vivoExperimentele la șoareci au confirmat rolul FAM111B în promovarea creșterii tumorii. Șoarecii cu celule de gliom care supraexprimă FAM111b au dezvoltat tumori semnificativ mai mari și mai grele decât martorii.
Pentru a descoperi mecanismul molecular din spatele acestor efecte, echipa a efectuat o analiză de îmbogățire a căilor. Rezultatele au implicat puternic cascada de semnalizare PI3K/Akt – o cale legată de mult timp de creșterea tumorii și rezistența la terapie. Testele ulterioare au arătat că supraexprimarea FAM111B a crescut fosforilarea PI3K și AKT, în timp ce reducerea la tăcere a proteinei a avut efectul opus.

„Fam111b reglează caracteristicile maligne ale celulelor gliomului prin calea PI3K/AKT„Dr. Du a scris.”Aceste rezultate susțin ipoteza că FAM111b influențează caracteristicile maligne ale celulelor gliomului în principal prin calea PI3K/Akt. Limitările studiului, în special dimensiunea mică a pacientului și necesitatea unei validări mai ample în mai multe centre de cercetare.
Cu toate acestea, efectele sunt semnificative. Identificarea FAM111B ca un marker de prognostic independent și un modulator cheie al unei căi cunoscute de cancer adaugă un instrument valoros la arsenalul de cercetare a gliomului.

Deși există deja terapii care vizează calea PI3K/AKT, această cercetare poate deschide calea pentru intervenții mai precise, ghidate de fam111b. „Fam111b nu este considerat doar un biomarker critic pentru dezvoltarea gliomului„Dr. închizi,”dar și ca o nouă țintă promițătoare pentru intervențiile terapeutice. „

Pe măsură ce cercetătorii lucrează pentru a rezolva puzzle-ul complex al cancerului cerebral, FAM111B ar putea ocupa în curând centrul atenției.

Surse: