Fam111b identifikovaný ako dôležitá hnacia sila progresie gliómu a terapeutický cieľ

Fam111b identifikovaný ako dôležitá hnacia sila progresie gliómu a terapeutický cieľ

Gliómy patria medzi najsmrteľnejšie mozgové nádory s obmedzenými možnosťami liečby a nízkou mierou prežitia. Vedci z Číny identifikovali FAM111B, proteín spojený s opravou DNA, ako kľúčovú hybnú silu progresie gliómu. Štúdia ukazuje, že nadmerná expresia FAM111B zlepšuje rast nádoru a agresivitu prostredníctvom aktivácie dráhy PI3K/AKT. Toto je prvý výskum spájajúci FAM111b s gliómami, ktorý poskytuje sľubný nový biomarker a terapeutický cieľ pre toto neriešiteľné ochorenie.

Gliómy sú najbežnejšou a najagresívnejšou formou primárnych mozgových nádorov u dospelých, s mizernou mierou prežitia napriek operácii, ožarovaniu a chemoterapii. Vedci pokračujú v hľadaní molekulárnych ovládačov, ktoré by mohli slúžiť ako nové terapeutické ciele. Teraz výskumníci pod vedením Dr. Quana DU z čínskej lekárskej univerzity Zhejiang a univerzity Westlake v Číne identifikovali sľubného kandidáta: proteín s názvom FAM111B.

“Naše výsledky ukázali, že FAM111B ovplyvnil malignitu gliómu moduláciou dráhy PI3K/AKT"To najlepšie od popredného výskumníka Dr. Du."To poskytuje novú potenciálnu príležitosť na terapeutické zásahy pri liečbe gliómu.“

Štúdia zverejnená 19. mája 2025 vČínsky neurochirurgický časopisje prvým, ktorý skúmal úlohu FAM111b v gliómoch. Predchádzajúce štúdie spájali FAM111B s reguláciou bunkového cyklu, opravou DNA a chorobami súvisiacimi s fibrózou. Jeho funkcia pri rakovine mozgu však bola predtým neznáma.

Pomocou genomických databáz, vrátane Cancer Genome Atlas (TCGA) a Chinese Glioma Genome Atlas (CGGA), výskumný tím zistil výrazne zvýšené hladiny v gliómovom tkanive v porovnaní so zdravým mozgovým tkanivom. Okrem toho vyššie hladiny expresie korelovali s vyšším vekom pacienta, pokročilejším stupňom nádoru a horšími klinickými výsledkami – vrátane zníženého celkového prežívania a prežívania bez ochorenia. Autori tieto výsledky experimentálne potvrdili. Gliómové bunkové línie a vzorky nádorov vykazovali významne vyššie hladiny proteínu FAM111B v porovnaní s normálnymi tkanivami. Keď bol Fam111b nadmerne exprimovaný v gliómových bunkách, ich proliferácia, invázia a migrácia sa dramaticky zvýšili. Naopak, klepanie FAM111B potlačilo tieto malígne vlastnosti.

Ďalejin vivoExperimenty na myšiach potvrdili úlohu FAM111B pri podpore rastu nádoru. U myší s gliómovými bunkami nadmerne exprimujúcimi FAM111b sa vyvinuli výrazne väčšie a ťažšie nádory ako u kontrol.
Na odhalenie molekulárneho mechanizmu za týmito účinkami tím vykonal analýzu obohatenia dráhy. Výsledky silne implikovali signálnu kaskádu PI3K/Akt – dráhu dlho spojenú s rastom nádoru a rezistenciou na terapiu. Ďalšie testovanie ukázalo, že nadmerná expresia FAM111B zvýšila fosforyláciu PI3K a AKT, zatiaľ čo umlčanie proteínu malo opačný účinok.

“Fam111b reguluje malígne charakteristiky gliómových buniek prostredníctvom dráhy PI3K/AKT"Dr. Du napísal."Tieto výsledky podporujú hypotézu, že FAM111b ovplyvňuje malígne charakteristiky gliómových buniek hlavne prostredníctvom dráhy PI3K/Akt. Obmedzenia štúdie, najmä malá veľkosť pacienta a potreba širšej validácie vo viacerých výskumných centrách.
Účinky sú však výrazné. Identifikácia FAM111B ako nezávislého prognostického markera a kľúčového modulátora známej dráhy rakoviny pridáva cenný nástroj do arzenálu výskumu gliómov.

Zatiaľ čo terapie zamerané na dráhu PI3K/AKT už existujú, tento výskum môže pripraviť cestu pre presnejšie intervencie riadené fam111b. “Fam111b sa nepovažuje len za kritický biomarker pre rozvoj gliómu"Dr. zatvárate,"ale aj ako sľubný nový cieľ pre terapeutické intervencie. “

Keď výskumníci pracujú na vyriešení komplexnej hádanky rakoviny mozgu, FAM111B sa môže čoskoro dostať do centra pozornosti.

Zdroje: