Fam111b opredeljen kot pomemben dejavnik napredovanja glioma in terapevtski cilj

Fam111b opredeljen kot pomemben dejavnik napredovanja glioma in terapevtski cilj

Gliomi so med najsmrtonosnejšimi možganskimi tumorji z omejenimi možnostmi zdravljenja in nizko stopnjo preživetja. Znanstveniki s Kitajske so identificirali FAM111B, protein, povezan s popravljanjem DNK, kot ključno gonilo napredovanja glioma. Študija kaže, da čezmerna ekspresija FAM111B izboljša rast tumorja in agresivnost z aktivacijo poti PI3K/AKT. To je prva raziskava, ki povezuje FAM111b z gliomi in zagotavlja obetaven nov biomarker in terapevtski cilj za to težko obvladljivo bolezen.

Gliomi so najpogostejša in najagresivnejša oblika primarnih možganskih tumorjev pri odraslih, s klavrnimi stopnjami preživetja kljub operaciji, obsevanju in kemoterapiji. Znanstveniki še naprej iščejo molekularne gonilnike, ki bi lahko služili kot nove terapevtske tarče. Zdaj so raziskovalci, ki jih vodi dr. Quan DU s kitajske medicinske univerze Zhejiang in univerze Westlake na Kitajskem, identificirali obetavnega kandidata: protein, imenovan FAM111B.

“Naši rezultati so pokazali, da je FAM111B vplival na malignost glioma z modulacijo poti PI3K/AKT"Poudarki vodilnega raziskovalca dr. Duja."To zagotavlja novo potencialno priložnost za terapevtske posege pri zdravljenju glioma.“

Študija, objavljena 19. maja 2025 vKitajska nevrokirurška revijaje prvi, ki je raziskal vlogo FAM111b pri gliomih. Prejšnje študije so povezovale FAM111B z regulacijo celičnega cikla, popravljanjem DNK in boleznimi, povezanimi s fibrozo. Vendar pa je bila njegova funkcija pri možganskem raku prej neznana.

Z uporabo genomskih podatkovnih zbirk, vključno z Atlasom genoma raka (TCGA) in kitajskim atlasom genoma glioma (CGGA), je raziskovalna skupina odkrila znatno povišane ravni v tkivu glioma v primerjavi z zdravim možganskim tkivom. Poleg tega so bile višje ravni izražanja povezane s starejšo starostjo bolnika, naprednejšo stopnjo tumorja in slabšimi kliničnimi izidi – vključno z zmanjšanim splošnim preživetjem in preživetjem brez bolezni. Avtorji so te rezultate eksperimentalno potrdili. Celične linije glioma in vzorci tumorjev so pokazali bistveno višje ravni proteina FAM111B v primerjavi z normalnimi tkivi. Ko je bil Fam111b prekomerno izražen v celicah glioma, so se njihova proliferacija, invazija in migracija dramatično povečale. Nasprotno pa je trkanje FAM111B zatrlo te maligne značilnosti.

Nadaljein vivoPoskusi na miših so potrdili vlogo FAM111B pri spodbujanju rasti tumorja. Miši s celicami glioma, ki prekomerno izražajo FAM111b, so razvile bistveno večje in težje tumorje kot kontrole.
Da bi odkrili molekularni mehanizem za temi učinki, je ekipa izvedla analizo obogatitve poti. Rezultati so močno implicirali signalno kaskado PI3K/Akt – pot, ki je dolgo povezana z rastjo tumorja in odpornostjo na terapijo. Nadaljnje testiranje je pokazalo, da je čezmerna ekspresija FAM111B povečala fosforilacijo PI3K in AKT, medtem ko je imelo utišanje proteina nasprotni učinek.

“Fam111b uravnava maligne lastnosti celic glioma preko poti PI3K/AKT"Dr. Du je napisal."Ti rezultati podpirajo hipotezo, da FAM111b vpliva na maligne značilnosti celic glioma predvsem preko poti PI3K/Akt. Omejitve študije, zlasti majhna velikost bolnika in potreba po širši validaciji v več raziskovalnih centrih.
Vendar so učinki pomembni. Identifikacija FAM111B kot neodvisnega prognostičnega označevalca in ključnega modulatorja znane poti raka dodaja dragoceno orodje v arzenal raziskav glioma.

Medtem ko terapije, ki ciljajo na pot PI3K/AKT, že obstajajo, lahko ta raziskava utre pot natančnejšim intervencijam, ki jih vodi fam111b. “Fam111b ne velja samo za kritičnega biomarkerja za razvoj glioma"Dr. zapirate,"ampak tudi kot obetavna nova tarča za terapevtske posege. “

Medtem ko si raziskovalci prizadevajo rešiti zapleteno uganko možganskega raka, bo morda FAM111B kmalu v središču pozornosti.

Viri: