Fam111b identifieras som en viktig drivkraft för gliomprogression och terapeutiskt mål

Fam111b identifieras som en viktig drivkraft för gliomprogression och terapeutiskt mål

Gliom är bland de dödligaste hjärntumörerna med begränsade behandlingsalternativ och dålig överlevnad. Forskare från Kina identifierade FAM111B, ett DNA-reparationsassocierat protein, som en nyckelfaktor för gliomprogression. Studien visar att överuttryck av FAM111B förbättrar tumörtillväxt och aggressivitet genom aktivering av PI3K/AKT-vägen. Detta är den första forskningen som kopplar FAM111b till gliom, vilket ger en lovande ny biomarkör och terapeutiskt mål för denna svårbehandlade sjukdom.

Gliom är den vanligaste och mest aggressiva formen av primära hjärntumörer hos vuxna, med dystra överlevnad trots operation, strålning och kemoterapi. Forskare fortsätter att söka efter molekylära drivkrafter som kan fungera som nya terapeutiska mål. Nu har forskare under ledning av Dr Quan DU från Zhejiang Chinese Medical University och Westlake University i Kina identifierat en lovande kandidat: ett protein som heter FAM111B.

"Våra resultat visade att FAM111B påverkade gliommalignitet genom att modulera PI3K/AKT-vägen"Höjdpunkter från ledande forskare Dr. Du."Detta ger en ny potentiell möjlighet för terapeutiska ingrepp vid behandling av gliom."

Studien publicerad den 19 maj 2025 iKinesisk neurokirurgisk tidskriftär den första att undersöka rollen av FAM111b i gliom. Tidigare studier hade kopplat FAM111B till cellcykelreglering, DNA-reparation och fibrosrelaterade sjukdomar. Men dess funktion vid hjärncancer var tidigare okänd.

Med hjälp av genomiska databaser, inklusive Cancer Genome Atlas (TCGA) och Chinese Glioma Genome Atlas (CGGA), fann forskargruppen signifikant förhöjda nivåer i gliomvävnad jämfört med frisk hjärnvävnad. Dessutom korrelerade högre uttrycksnivåer med äldre patientålder, mer avancerad tumörgrad och sämre kliniska resultat - inklusive minskad total överlevnad och sjukdomsfri överlevnad. Författarna bekräftade dessa resultat experimentellt. Gliomcellinjer och tumörprover visade signifikant högre nivåer av FAM111B-protein jämfört med normala vävnader. När Fam111b överuttrycktes i gliomceller ökade deras proliferation, invasion och migration dramatiskt. Omvänt, knackning på FAM111B undertryckte dessa maligna egenskaper.

Ytterligarein vivoExperiment på möss bekräftade rollen av FAM111B för att främja tumörtillväxt. Möss med gliomceller som överuttrycker FAM111b utvecklade signifikant större och tyngre tumörer än kontroller.
För att avslöja den molekylära mekanismen bakom dessa effekter utförde teamet analys av anrikningsvägar. Resultaten implicerade starkt PI3K/Akt-signalkaskaden – en väg som länge är kopplad till tumörtillväxt och resistens mot terapi. Ytterligare tester visade att överuttryck av FAM111B ökade fosforyleringen av PI3K och AKT, medan tystnad av proteinet hade motsatt effekt.

"Fam111b reglerar de maligna egenskaperna hos gliomceller via PI3K/AKT-vägen"Dr. Du skrev."Dessa resultat stöder hypotesen att FAM111b påverkar de maligna egenskaperna hos gliomceller huvudsakligen genom PI3K/Akt-vägen. Studiens begränsningar, särskilt den lilla patientstorleken och behovet av bredare validering i flera forskningscentra.
Effekterna är dock betydande. Att identifiera FAM111B som en oberoende prognostisk markör och en nyckelmodulator för en känd cancerväg ger ett värdefullt verktyg till gliomforskningsarsenalen.

Även om terapier som är inriktade på PI3K/AKT-vägen redan finns, kan denna forskning bana väg för mer exakta, fam111b-styrda interventioner. "Fam111b anses inte bara vara en kritisk biomarkör för utvecklingen av gliom"Dr. du stänger,"men också som ett lovande nytt mål för terapeutiska interventioner. "

När forskare arbetar för att lösa det komplexa pusslet med hjärncancer kan FAM111B snart stå i centrum.

Källor: