Fam111b 被确定为神经胶质瘤进展和治疗靶点的重要驱动因素

Fam111b 被确定为神经胶质瘤进展和治疗靶点的重要驱动因素

神经胶质瘤是最致命的脑肿瘤之一，治疗选择有限且生存率很低。来自中国的科学家发现 FAM111B（一种 DNA 修复相关蛋白）是神经胶质瘤进展的关键驱动因素。研究表明，FAM111B 的过度表达可通过激活 PI3K/AKT 通路来改善肿瘤生长和侵袭性。这是第一项将 FAM111b 与神经胶质瘤联系起来的研究，为这种难治性疾病提供了有前景的新生物标志物和治疗靶点。

神经胶质瘤是成人中最常见和最具侵袭性的原发性脑肿瘤，尽管进行了手术、放疗和化疗，但存活率仍然很低。科学家们继续寻找可以作为新治疗靶点的分子驱动因素。现在，由浙江中医药大学和中国西湖大学的杜泉博士领导的研究人员发现了一种有希望的候选者：一种名为 FAM111B 的蛋白质。

“我们的结果表明 FAM111B 通过调节 PI3K/AKT 通路影响神经胶质瘤恶性肿瘤“首席研究员杜博士的亮点。”这为神经胶质瘤的治疗干预提供了新的潜在机会。“

该研究于 2025 年 5 月 19 日发表在中华神经外科杂志是第一个研究 FAM111b 在神经胶质瘤中的作用的人。先前的研究已将 FAM111B 与细胞周期调节、DNA 修复和纤维化相关疾病联系起来。然而，其在脑癌中的功能此前尚不清楚。

研究小组利用癌症基因组图谱（TCGA）和中国神经胶质瘤基因组图谱（CGGA）等基因组数据库发现，与健康脑组织相比，神经胶质瘤组织中的水平显着升高。此外，较高的表达水平与患者年龄较大、肿瘤分级较高和临床结果较差相关，包括总体生存率和无病生存率降低。作者通过实验证实了这些结果。与正常组织相比，神经胶质瘤细胞系和肿瘤样本显示 FAM111B 蛋白水平显着更高。当 Fam111b 在神经胶质瘤细胞中过度表达时，它们的增殖、侵袭和迁移急剧增加。相反，敲除 FAM111B 可以抑制这些恶性特征。

更远体内小鼠实验证实了 FAM111B 促进肿瘤生长的作用。神经胶质瘤细胞过度表达 FAM111b 的小鼠，其肿瘤明显比对照组更大、更重。
为了揭示这些效应背后的分子机制，研究小组进行了通路富集分析。结果强烈暗示了 PI3K/Akt 信号级联反应——一条与肿瘤生长和治疗耐药性长期相关的途径。进一步测试表明，FAM111B 的过度表达会增加 PI3K 和 AKT 的磷酸化，而沉默该蛋白则会产生相反的效果。

“Fam111b 通过 PI3K/AKT 通路调节胶质瘤细胞的恶性特征“杜博士写的。”这些结果支持了FAM111b主要通过PI3K/Akt通路影响胶质瘤细胞恶性特征的假设。该研究的局限性，特别是患者规模较小以及需要在多个研究中心进行更广泛的验证。
然而，效果是显着的。将 FAM111B 确定为独立的预后标记物和已知癌症途径的关键调节剂，为神经胶质瘤研究增添了一个有价值的工具。

虽然针对 PI3K/AKT 通路的疗法已经存在，但这项研究可能为更精确、fam111b 引导的干预措施铺平道路。 “Fam111b 不仅被认为是神经胶质瘤发展的关键生物标志物“博士，你要关门了，”也是一个有前途的治疗干预新靶点。 “

随着研究人员致力于解决脑癌的复杂难题，FAM111B 可能很快就会成为焦点。

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