Forscher entdecken, wie der Substanzgebrauch das Altern des Gehirns beschleunigt

In einem umfassenden genomischen Presseinterview haben Forscher aus Uthealth Houston entscheidende Beweise dafür aufgedeckt, dass Substanzstörungen (SUDS) durch unterschiedliche molekulare Mechanismen die biologische Alterung im Gehirn beschleunigen. Die heute veröffentlichte bahnbrechende Studie in Genomische Psychiatrieuntersucht, wie unterschiedliche Substanzen wie Alkohol, Opioide und Stimulanzien den Alterungsprozess des Gehirns auf molekularer Ebene beeinflussen und möglicherweise erklären, warum Personen mit SUDs häufig mit altersbedingten Krankheiten im Zusammenhang mit der frühen Einstellung erfahren. Begleitet den Forschungsartikel ist ein aufschlussreiches Editorial mit dem Titel „The Forgotten Clockwork Work of the Brain: Beschleunigung beschleunigter Alterung bei Substanzstörungen“, verfasst von Dr. Julio Licinio, Chefredakteur von Chefredakteur von Genomische Psychiatrie.

Design und Methodik revolutionärer Studi

Das Forschungsteam unter der Leitung von Dr. Bruno Kluwe-Schiavon, Gabriel Fries und Consuelo WALSS-Bass analysierten das Gehirngewebe von 58 Spendern mit SUDS, um die differentiellen Alterungsmuster unter Verwendung von spezifizierten epigenetischen Uhren zu bewerten, die spezifisch für Hirntücher entwickelt wurden. Im Gegensatz zu früheren Studien, die sich auf allgemeinere epigenetische Alterungsmarker stützten, verwendeten diese Untersuchung hirnspezifische Tools (DNAMClockcorticalical, CerebralcortexclockCommon und PcBrainage), um eine genauere Bewertung der neuronalen Alterung zu ermöglichen.

„Unsere Studie ist die erste, die das Gehirnbeschleunigungsalterung bei Substanzkonsumstörungen unter Verwendung epigenetischer Uhren untersucht, die speziell für Gehirngewebe entwickelt wurden“, erklärt Dr. Kluwe-Schiavon. „Dieser Ansatz ermöglichte es uns, einzigartige Aspekte des Alterungsprozesses im Gehirn zu erfassen, die möglicherweise mit allgemeineren Methoden übersehen worden sein.“

Die Forscher konzentrierten sich auf den dorsolateralen präfrontalen Kortex, eine Gehirnregion, die für die Entscheidungsfindung und die Exekutivkontrolle von zentraler Bedeutung ist, die besonders anfällig für Sucht ist. Durch die Untersuchung postmortaler Hirngewebe und durchführende Gentgenexpressionsanalysen identifizierte das Team spezifische molekulare Signaturen, die mit einer beschleunigten Alterung in verschiedenen SUDs assoziiert sind.

Substanzspezifische Alterungsmechanismen enthüllt

Eine der wichtigsten Ergebnisse der Studie war, dass verschiedene Substanzen das Gehirnalterung durch verschiedene biologische Wege zu beschleunigen scheinen. Bei der Alkoholkonsumstörung fanden die Forscher eine veränderte Expression von Genen, die an der Proteinphosphorylierung, der Signaltransduktion und der glutamatergen Synapsenfunktion beteiligt waren. Für Opioid-Nutzungsstörungen wurden Transkriptionsregulation, Neuroentwicklung und immunentzündliche Prozesse als wichtige Treiber für beschleunigtes Altern hervorgebracht. Stimulanzienstörungen zeigten unterschiedliche Muster im Zusammenhang mit oxidativem Stress, Hypoxiereaktionen und Zelladhäsionswegen.

Dr. WALSS-Bass betont die Bedeutung dieser Ergebnisse: „Wir haben festgestellt, dass beschleunigte Alterung bei Substanzkonsumstörungen kein einheitlicher Prozess ist. Jede Substanz scheint den natürlichen Alterungsrhythmus des Gehirns durch einzigartige molekulare Mechanismen zu entführen, obwohl einige Wege über Differenzierungstypen hinweg geteilt werden.“

Mitochondriale Dysfunktion: ein gemeinsamer Faden

Trotz der Unterschiede zwischen Substanzen identifizierte die Forschung einige häufige biologische Mechanismen in allen SUDs. Neuroinflammierung, oxidativen Stress und mitochondriale Dysfunktion schienen eine entscheidende Rolle beim beschleunigten Altern zu spielen, unabhängig von der verwendeten spezifischen Substanz.

„Unsere integrative Analyse legt nahe, dass die Mitochondrienfunktion, das Kraftpaket der Zelle, für die Aufrechterhaltung der homöostase der zellulären Energie und die Regulierung oxidativer Stressreaktionen von zentraler Bedeutung ist“, stellt Dr. Gabriel Fries, Co-korrekter Autor der Studie, fest. „Wenn der Substanzgebrauch diese Prozesse stört, kann dies die biologische Alterung von Nervengewebe beschleunigen.“

Auswirkungen auf die öffentliche Gesundheit und Behandlung

Die Ergebnisse haben tiefgreifende Auswirkungen auf die öffentliche Gesundheit, die Suchtmedizin und die Behandlungsansätze. Wenn der Substanzgebrauch eine vorzeitige biologische Alterung induziert, sollte sie nicht nur als Verhaltenswahl, sondern als Beschleunigung der Neurodegeneration angesehen werden.

„Was wir als Rückfall bezeichnen, kann manchmal die kognitive Erschöpfung eines vorzeitig gealterten Kortex sein“, schlägt Dr. Kluwe-Schiavon vor. „Diese Perspektive verlagert darüber, wie wir über Suchtbehandlung und Genesung denken.“

Die Forschung öffnet die Tür zu einem neuen Bereich, das die Autoren als „die Psychiatrie des Alterns bei jungen Menschen“ bezeichnen. Es erfordert Längsschnittuntersuchungen, die Individuen durch Abstinenz, Rückfall, Remission und Zerfall sowie integrative Biomarker -Panels, die Methylierung, Genexpression und Neuroimaging kombinieren, folgen.

Redaktionelle Perspektive

In seinem begleitenden Leitartikel bietet Dr. Julio Licinio eine zum Nachdenken anregende Perspektive auf die Auswirkungen der Studie. „Dies ist nicht nur eine Frage, ob Drogen töten. Wir wissen bereits, dass sie es tun. Die tiefere Frage, provokant und neu, dank dieser anatomisch fundierten Arbeit ist, ob Drogen auf das Gehirn altern“, schreibt Dr. Licinio. Er betont, dass die bei Substanzgebrauchsstörungen beobachteten Alterungseffekte „weder kosmetisch noch metaphorisch sind. Es ist zellulär. Es ist molekular. Und ist in das methylierte Gelände des Genoms codiert“.

Dr. Licinio stellt fest, dass die Ergebnisse weit über das Labor hinaus Auswirkungen haben und die öffentliche Gesundheit, Suchtmedizin, Strafjustiz und Bildungspolitik erreichen. „Wenn der Substanzgebrauch eine vorzeitige biologische Alterung induziert, müssen wir es nicht nur als moralische Verfasser oder Verhaltenswahl, sondern als Beschleunigung der Neurodegeneration behandeln“, argumentiert er.

Zukünftige Forschungsrichtungen

Während die Studie wertvolle Erkenntnisse liefert, erkennen die Forscher mehrere Einschränkungen an, einschließlich der relativ geringen Stichprobengröße und des Querschnittsdesigns, die kausale Interpretationen einschränken. Sie fordern zukünftige Forschungsarbeiten mit größeren Kohorten und Längsschnittdesigns, um ihre Ergebnisse zu bestätigen und die Mechanismen des beschleunigten Alterns in verschiedenen Schaumen weiter aufzuklären.

Eine faszinierende Frage, die sich aus dieser Forschung ergibt, ist, warum sich einige Gehirne unter ähnlichen pharmakologischen Bedingungen schneller verschlechtern als andere. Könnten es prädisponierende genomische Signaturen geben, entweder genetische Anfälligkeiten oder epigenetische Narben, die von Early-Life-Widrigkeiten hinterlassen werden, die einige Personen biologisch für Substanz-induziertes Altern biologisch anfälliger machen?

„Wenn man optimistisch sein soll und man angesichts der molekularen Entropie auch angesichts der molekularen Entropie sein muss, dann markieren diese Ergebnisse möglicherweise den Beginn einer therapeutischen Umleitung“, schlägt Dr. Licinio in seinem Leitartikel vor. „Anti-Aging-Interventionen, lange die Besessenheit der kosmetischen Medizin und der Silicon Valley-Biohacker, könnte bald ihre ethisch dringlichste Anwendung in der Suchtpsychiatrie finden.“

Die von Experten begutachteten Genomische Psychiatrie Der Forschungsartikel mit dem Titel „Entschlüsseln Sie die molekulare Grundlage für beschleunigte biologische Alterung bei der Störung des Substanzgebrauchs: Integrative Transkriptomanalyse“ ist ab dem 29. April 2025 frei verfügbar, wenn er am 29. April 2025 in Genomische Psychiatrie Im folgenden Hyperlink:

Die Begleitung Genomische Psychiatrie Der redaktionelle Artikel mit dem Titel „The Forgotten Clockwork Work of the Brain: Entwunging Accelerated Altern bei Substanzstörungen“ ist ab dem 29. April 2025 in der Open -Access in der Open -Access erhältlich Genomische Psychiatrie Im folgenden Hyperlink:

Quellen: