تم اكتشاف التغيرات المبكرة في الدماغ في مرض هنتنغتون قبل عقدين من ظهور الأعراض

تم اكتشاف التغيرات المبكرة في الدماغ في مرض هنتنغتون قبل عقدين من ظهور الأعراض

تشير دراسة جديدة أجراها باحثون من كلية لندن الجامعية إلى أن التغيرات الطفيفة في الدماغ، والتي يمكن اكتشافها من خلال التصوير المتقدم وتحليل الدم والسائل الشوكي، تحدث قبل عشرين عامًا تقريبًا من التشخيص الحركي السريري لدى الأشخاص المصابين بمرض هنتنغتون.

البحث الذي نشر فيالطب الطبيعيتم ذلك بالتعاون مع خبراء في جامعات جلاسكو وجوتنبرج وأيوا وكامبريدج.

ووجد الفريق أن وظائف مثل الحركة أو التفكير أو السلوك ظلت طبيعية قبل فترة طويلة من ظهور الأعراض في مرض هنتنغتون، ولكن حدثت تغييرات طفيفة في الدماغ قبل عقدين من ذلك.

تمهد هذه النتائج الطريق لتجارب سريرية وقائية مستقبلية، مما يوفر الأمل للتدخلات المبكرة التي يمكن أن تحافظ على وظائف المخ وتحسن النتائج للأشخاص المعرضين لخطر الإصابة بمرض هنتنغتون.

مرض هنتنغتون هو مرض تنكس عصبي مدمر يؤثر على الحركة والتفكير والسلوك. إنه مرض وراثي، والأشخاص الذين لديهم أحد الوالدين المصابين لديهم فرصة بنسبة 50٪ لوراثة طفرة مرض هنتنغتون، مما يعني أنهم سوف يصابون بأعراض المرض - عادة في منتصف الرئاسة.

ينجم المرض عن التوسعات المتكررة لثلاث كتل من الحمض النووي (c، a، g) فيهنتنغتينالجين. يميل هذا التسلسل إلى التوسع بشكل مستمر في خلايا معينة طوال حياة الشخص، في عملية تعرف باسم توسع CAG الجسدي. يؤدي هذا التوسع المستمر إلى تسريع عملية التنكس العصبي ويجعل خلايا الدماغ أكثر عرضة للخطر بمرور الوقت.

بالنسبة للدراسة الجديدة، نظر الباحثون إلى 57 شخصًا لديهم توسع في جين مرض هنتنغتون، والذي تم حسابه في المتوسط ​​بعد 23.2 سنة من التشخيص الحركي السريري المتوقع.

وقد تم فحصهم مرتين على مدى حوالي خمس سنوات لمعرفة كيف تغيرت أجسادهم وأدمغتهم مع مرور الوقت. وتمت مقارنة نتائجهم مع 46 مشاركًا في المجموعة الضابطة متطابقين بشكل وثيق من حيث العمر والجنس والمستوى التعليمي.

وكجزء من الدراسة، تطوع جميع المشاركين للخضوع لتقييمات شاملة لتفكيرهم وحركتهم وسلوكهم، بالإضافة إلى فحص الدماغ وعينات الدم والسائل الشوكي.

الأهم من ذلك، أن توسع مجموعة الجينات HD خلال فترة الدراسة لم يظهر أي انخفاض في الوظيفة السريرية (التفكير أو الحركة أو السلوك) مقارنة بالمجموعة الضابطة المتطابقة بشكل وثيق.

ومع ذلك، تم اكتشاف تغييرات طفيفة في فحوصات الدماغ والمؤشرات الحيوية للسائل الشوكي لدى المصابين بمرض HD مقارنة بالمجموعة الضابطة. يشير هذا إلى أن عملية التنكس العصبي تحدث قبل وقت طويل من ظهور الأعراض، وقبل التشخيص الحركي السريري.

على وجه التحديد، حدد الباحثون مستويات متزايدة من السلسلة الخفيفة للخيوط العصبية (NFL)، وهو بروتين يتم إطلاقه في السائل الشوكي عند إصابة الخلايا العصبية، وانخفاض مستويات البرورينكيفالين (PENK)، وهو علامة الببتيد العصبي لحالة الخلايا العصبية السليمة التي قد تعكس التغيرات في استجابة الدماغ للتنكس العصبي.

تدعم دراستنا أهمية تكرار توسع CAG الجسدي الذي يقود التغيرات المرضية العصبية المبكرة للمرض لدى البشر مع توسع HD لجين HD. أود أن أشكر المشاركين في دراستنا للشباب البالغين على تفانيهم والتزامهم على مدى السنوات الخمس الماضية، ونأمل أن نجعل التجارب السريرية للوقاية من مرض هنتنغتون حقيقة واقعة في السنوات القليلة المقبلة. "

البروفيسور سارة تبريزي، مؤلفة رئيسية، مركز أبحاث أمراض هنتنغتون في كلية لندن الجامعية ومعهد أبحاث الخرف في المملكة المتحدة في كلية لندن الجامعية

وتشير النتائج إلى أن هناك نافذة علاجية، ربما قبل عقود من ظهور الأعراض، مع خطر الإصابة بالمرض والعمل بشكل طبيعي، على الرغم من وجود أدلة على تنكس عصبي مبكر ودقيق. يعد تحديد علامات المرض المبكرة أمرًا ضروريًا للتجارب السريرية المستقبلية لتحديد ما إذا كان العلاج له تأثير.

قال المؤلف المشارك الأول للدراسة، الدكتور راشيل سكاهيل (مركز أبحاث UCL هنتنغتون ومعهد UCL Queen Square لعلم الأعصاب): "إن هذه المجموعة الفريدة من الأفراد الذين لديهم مشاركين في توسيع HD والسيطرة عليه توفر لنا رؤية غير مسبوقة في عمليات المرض المبكرة جدًا، قبل ظهور الأعراض السريرية، والتي لها آثار ليس فقط على مرض هنتنغتون ولكن أيضًا على أمراض التنكس العصبي الأخرى مثل مرض الزهايمر."

هذه الدراسة هي الأولى التي تقيم صلة مباشرة بين توسع CAG المتكرر الجسدي المقاس في الدم والتغيرات المبكرة في الدماغ لدى البشر، قبل عقود من التشخيص الحركي السريري في مرض هنتنغتون.

في حين أن توسع CAG الجسدي معروف بالفعل بتسريع عملية التنكس العصبي، فإن هذا البحث يوضح كيف يستجيب بشكل فعال للتغيرات المبكرة التي يمكن اكتشافها في الدماغ في المنطقة المذنبة والبطامة، وهي مناطق مهمة للحركة والفكر.

من خلال إظهار أن تغيرات توسع CAG الجسدي المقاسة في الدم تتنبأ بتغيرات حجم الدماغ وعلامات التنكس العصبي الأخرى، توفر النتائج دليلًا حاسمًا لدعم الفرضية القائلة بأن توسع CAG الجسدي هو محرك مهم للتنكس العصبي.

مع وجود علاجات لقمع توسع التكرار الجسدي CAG قيد التطوير حاليًا، يؤكد هذا العمل على صحة هذه العملية الآلية كهدف علاجي واعد ويمثل تقدمًا حاسمًا نحو محاولات الوقاية المستقبلية من مرض هنتنغتون.

وأضافت الدكتورة مينا فرج (مركز أبحاث أمراض هنتنغتون في جامعة كاليفورنيا ومعهد كوين سكوير لطب الأعصاب)، المؤلف المشارك الأول للدراسة: "تأتي هذه النتائج في الوقت المناسب بشكل خاص حيث يتوسع المشهد العلاجي عالي الدقة ويتجه نحو التجارب السريرية الوقائية."

جاء التمويل لهذا العمل من مؤسسة ويلكوم ومؤسسة CHDI. تم دعم البحث أيضًا من قبل مركز البحوث الطبية الحيوية التابع للمعهد الوطني لأبحاث الصحة والرعاية (NIHR) في UCLH وشمل مرفق الأبحاث السريرية التابع للمعهد الوطني للصحة والرعاية (NIHR) في UCLH.

تناقش البروفيسور سارة تبريزي هذا البحث وانعكاساته على جينا هيلمان من منظمة الشباب HD (HDYO) في فيلم بعنوان “كسر الحواجز” صدر يوم الثلاثاء 21 يناير 2025.

مصادر: