Ранните мозъчни промени при болестта на Хънтингтън са открити две десетилетия преди симптомите

Ранните мозъчни промени при болестта на Хънтингтън са открити две десетилетия преди симптомите

Фините промени в мозъка, откриваеми чрез усъвършенствани изображения, анализ на кръв и гръбначномозъчна течност, се случват приблизително двадесет години преди клиничната двигателна диагноза при хора с болестта на Хънтингтън, предполага ново проучване, ръководено от изследователи от UCL.

Изследването, публикувано вПриродна медицинабеше в сътрудничество с експерти от университетите в Глазгоу, Гьотеборг, Айова и Кеймбридж.

Екипът установи, че функции като движение, мислене или поведение остават нормални много преди появата на симптомите на болестта на Хънтингтън, но фините мозъчни промени са настъпили до две десетилетия преди това.

Тези резултати проправят пътя за бъдещи превантивни клинични изпитвания, предлагайки надежда за по-ранни интервенции, които биха могли да запазят мозъчната функция и да подобрят резултатите за хората, изложени на риск от развитие на болестта на Хънтингтън.

Болестта на Хънтингтън е опустошително невродегенеративно заболяване, което засяга движението, мисленето и поведението. Това е генетично заболяване и хората със засегнат родител имат 50% шанс да наследят мутацията на болестта на Хънтингтън, което означава, че ще развият симптоми на болестта - обикновено в средата на президентството.

Заболяването се причинява от многократно разширяване на три ДНК блока (c, a и g) вХънтингтинген. Тази последователност има тенденция да се разширява непрекъснато в определени клетки през целия живот на човек, в процес, известен като соматична CAG експанзия. Това продължаващо разширяване ускорява невродегенерацията и прави мозъчните клетки по-уязвими с течение на времето.

За новото проучване изследователите са разгледали 57 души с експанзия на гена на болестта на Хънтингтън, изчислено средно 23,2 години след прогнозирана клинична двигателна диагноза.

Те бяха изследвани два пъти в продължение на около пет години, за да видят как техните тела и мозъци се променят с течение на времето. Техните резултати бяха сравнени с 46 контролни участници, близки по възраст, пол и ниво на образование.

Като част от проучването всички участници доброволно се подложиха на цялостна оценка на тяхното мислене, движение и поведение, както и на сканиране на мозъка им и проби от кръв и гръбначномозъчна течност.

Важно е, че разширяването на групата на HD гена по време на периода на изследването не показва спад в клиничната функция (мислене, движение или поведение) в сравнение с тясно съответстващата контролна група.

Въпреки това, бяха открити фини промени в мозъчните сканирания и биомаркерите на гръбначномозъчната течност на тези с HD в сравнение с контролната група. Това предполага, че невродегенеративният процес възниква много преди симптомите да са очевидни и преди клиничната двигателна диагноза.

По-конкретно, изследователите идентифицираха повишени нива на неврофиламентна лека верига (NFL), протеин, освободен в гръбначномозъчната течност, когато невроните са наранени, и намалени нива на проренкефалин (PENK), невропептиден маркер за здраво състояние на невроните, който може да отразява промените в отговора на мозъка към невродегенерация.

Нашето проучване подкрепя значението на соматичната CAG повторна експанзия, водеща до най-ранните невропатологични промени на заболяването при хора с HD експанзия на HD гена. Бих искал да благодаря на участниците в нашето проучване за млади възрастни за тяхната отдаденост и ангажираност през последните пет години, надяваме се да превърнем клиничните изпитвания за предотвратяване на болестта на Хънтингтън в реалност през следващите няколко години. “

Професор Сара Табризи, старши автор, Изследователски център за болести на Хънтингтън на UCL и Изследователски институт за деменция в Обединеното кралство в UCL

Резултатите предполагат, че има прозорец за лечение, потенциално десетилетия преди симптомите да са налице, при риск от развитие на болестта и нормално функциониране, въпреки доказателствата за фина, ранна невродегенерация. Идентифицирането на тези ранни маркери на заболяването е от съществено значение за бъдещи клинични изпитвания, за да се определи дали лечението има ефект.

Съавторът на изследването, д-р Рейчъл Скахил (UCL Huntington Research Center и UCL Queen Square Institute of Neurology), каза: „Тази уникална група от индивиди с HD експанзия и контролни участници ни предоставя безпрецедентна представа за най-ранните болестни процеси, преди появата на клинични симптоми, което има значение не само за болестта на Хънтингтън, но и за други невродегенеративни заболявания като напр. Болестта на Алцхаймер."

Това проучване е първото, което установява пряка връзка между соматичното повторение на CAG, измерено в кръвта, и ранните мозъчни промени при хора, десетилетия преди клиничната двигателна диагноза при болестта на Хънтингтън.

Въпреки че вече беше известно, че соматичното разширяване на CAG ускорява невродегенерацията, това изследване показва как то реагира активно на най-ранните откриваеми промени в мозъка в опашната кост и путамена, области, критични за движението и мисълта.

Като показват, че промените в соматичната експанзия на CAG, измерени в кръвта, предсказват промени в обема на мозъка и други маркери за невродегенерация, резултатите предоставят решаващи доказателства в подкрепа на хипотезата, че соматичната експанзия на CAG е важен двигател на невродегенерацията.

С лечения за потискане на разширяването на соматичните повторения на CAG, които в момента се разработват, тази работа потвърждава този механичен процес като обещаваща терапевтична цел и представлява критичен напредък към бъдещи опити за превенция при болестта на Хънтингтън.

Д-р Мена Фараг (Център за изследване на заболяванията на UCL Huntington и Институт по неврология на UCL Queen Square), съавтор на изследването, добави: „Тези резултати са особено навременни, тъй като HD терапевтичният пейзаж се разширява и се движи към превантивни клинични изпитвания.“

Финансирането за тази работа дойде от Wellcome и фондация CHDI. Изследването беше подкрепено и от Центъра за биомедицински изследвания на Националния институт за изследване на здравето и грижите (NIHR) в UCLH и включваше Центъра за клинични изследвания на NIHR в UCLH.

Професор Сара Тебризи обсъжда това изследване и последиците от него за Джена Хейлман от Младежката организация на HD (HDYO) във филм „Разбиване на бариерите“, пуснат във вторник, 21 януари 2025 г.

източници: