Časné mozkové změny u Huntingtonovy choroby byly detekovány dvě desetiletí před příznaky

Časné mozkové změny u Huntingtonovy choroby byly detekovány dvě desetiletí před příznaky

Jemné změny v mozku, detekovatelné pomocí pokročilého zobrazování, analýzy krve a míšního moku, se objevují přibližně dvacet let před klinickou motorickou diagnózou u lidí s Huntingtonovou chorobou, naznačuje nová studie vedená výzkumníky UCL.

Výzkum, publikovaný vPřírodní medicínabyla ve spolupráci s odborníky z univerzit v Glasgow, Göteborgu, Iowě a Cambridge.

Tým zjistil, že funkce, jako je pohyb, myšlení nebo chování, zůstaly normální dlouho před nástupem příznaků Huntingtonovy choroby, ale jemné změny mozku proběhly až dvě desetiletí před tím.

Tyto výsledky otevírají cestu pro budoucí preventivní klinické studie a nabízejí naději na dřívější zásahy, které by mohly zachovat funkci mozku a zlepšit výsledky u lidí s rizikem rozvoje Huntingtonovy choroby.

Huntingtonova choroba je devastující neurodegenerativní onemocnění, které ovlivňuje pohyb, myšlení a chování. Je to genetické onemocnění a lidé s postiženým rodičem mají 50% šanci, že zdědí mutaci Huntingtonovy choroby, což znamená, že se u nich rozvinou příznaky nemoci – typicky v polovině prezidentského období.

Onemocnění je způsobeno opakovanými expanzemi tří bloků DNA (c, a a g) vHuntingtinGen. Tato sekvence má tendenci se neustále rozšiřovat v určitých buňkách po celý život člověka, v procesu známém jako somatická expanze CAG. Tato pokračující expanze urychluje neurodegeneraci a činí mozkové buňky v průběhu času zranitelnějšími.

Pro novou studii se výzkumníci podívali na 57 lidí s expanzí genu Huntingtonovy choroby, počítáno v průměru 23,2 let po předpokládané klinické motorické diagnóze.

Během pěti let byli dvakrát vyšetřeni, aby zjistili, jak se jejich těla a mozky v průběhu času měnily. Jejich výsledky byly porovnány se 46 kontrolními účastníky, kteří se úzce shodovali podle věku, pohlaví a úrovně vzdělání.

V rámci studie se všichni účastníci dobrovolně podrobili komplexnímu hodnocení jejich myšlení, pohybu a chování, stejně jako skenování mozku a vzorků krve a míšní tekutiny.

Důležité je, že expanze skupiny genů HD během sledovaného období neprokázala žádný pokles klinických funkcí (myšlení, pohybu nebo chování) ve srovnání s těsně shodnou kontrolní skupinou.

U pacientů s HD však byly ve srovnání s kontrolní skupinou detekovány jemné změny ve skenování mozku a biomarkerech míšního moku. To naznačuje, že k neurodegenerativnímu procesu dochází dlouho předtím, než jsou zjevné symptomy a před klinickou motorickou diagnózou.

Konkrétně výzkumníci identifikovali zvýšené hladiny lehkého řetězce neurofilamentů (NFL), proteinu uvolňovaného do míšního moku při poranění neuronů, a snížené hladiny prorenkefalinu (PENK), neuropeptidového markeru stavu zdravých neuronů, který může odrážet změny v reakci mozku na neurodegeneraci.

Naše studie podporuje důležitost expanze somatických opakování CAG, která řídí nejčasnější neuropatologické změny onemocnění u lidí s expanzí HD genu HD. Rád bych poděkoval účastníkům naší studie pro mladé dospělé za jejich obětavost a odhodlání během posledních pěti let. Doufáme, že v příštích několika letech provedeme klinické studie k prevenci Huntingtonovy choroby. “

Profesorka Sarah Tabrizi, hlavní autorka, UCL Huntington's Disease Research Center a britského institutu pro výzkum demence na UCL

Výsledky naznačují, že existuje léčebné okno, potenciálně desítky let předtím, než jsou přítomny symptomy, s rizikem rozvoje onemocnění a normálního fungování, navzdory důkazům o jemné, časné neurodegeneraci. Identifikace těchto časných markerů onemocnění je nezbytná pro budoucí klinické studie, aby se zjistilo, zda má léčba účinek.

Spoluprvní autor studie, Dr. Rachael Scahill (UCL Huntington Research Center a UCL Queen Square Institute of Neurology), řekl: "Tato jedinečná kohorta jedinců s účastníky expanze a kontroly HD nám poskytuje bezprecedentní vhled do nejranějších chorobných procesů, ještě před nástupem klinických příznaků, což má důsledky nejen pro Alzheimerovu neurogenerativní chorobu, ale také pro jiné Huntingtonovy choroby."

Tato studie je první, která prokázala přímou souvislost mezi somatickou expanzí opakování CAG měřenou v krvi a časnými změnami mozku u lidí, desetiletí před klinickou motorickou diagnózou u Huntingtonovy choroby.

I když bylo již známo, že somatická expanze CAG urychluje neurodegeneraci, tento výzkum ukazuje, jak aktivně reaguje na nejčasnější detekovatelné změny v mozku v caudate a putamen, oblastech kritických pro pohyb a myšlení.

Tím, že výsledky ukazují, že změny somatické expanze CAG měřené v krvi předpovídají změny objemu mozku a další markery neurodegenerace, poskytují zásadní důkazy na podporu hypotézy, že somatická expanze CAG je důležitou hnací silou neurodegenerace.

S léčebnými postupy k potlačení expanze somatických opakování CAG, které jsou v současné době ve vývoji, tato práce potvrzuje tento mechanistický proces jako slibný terapeutický cíl a představuje kritický pokrok směrem k budoucím pokusům o prevenci Huntingtonovy choroby.

Dr. Mena Farag (UCL Huntington's Disease Research Center a UCL Queen Square Institute of Neurology), spoluautorka studie, dodala: "Tyto výsledky jsou zvláště aktuální, protože terapeutická krajina HD se rozšiřuje a směřuje k preventivním klinickým studiím."

Financování této práce poskytlo Wellcome a nadace CHDI. Výzkum byl také podporován Biomedicínským výzkumným centrem Národního institutu pro výzkum zdraví a péče (NIHR) na UCLH a zahrnoval NIHR Clinical Research Facility na UCLH.

Profesorka Sarah Tabrizi diskutuje o tomto výzkumu a jeho důsledcích pro Jennu Heilmanovou z organizace HD Youth Organization (HDYO) ve filmu „Breaking Barriers“, vydaném v úterý 21. ledna 2025.

Zdroje: