Οι πρώιμες εγκεφαλικές αλλαγές στη νόσο του Huntington εντοπίστηκαν δύο δεκαετίες πριν από τα συμπτώματα

Οι πρώιμες εγκεφαλικές αλλαγές στη νόσο του Huntington εντοπίστηκαν δύο δεκαετίες πριν από τα συμπτώματα

Οι ανεπαίσθητες αλλαγές στον εγκέφαλο, ανιχνεύσιμες μέσω προηγμένης απεικόνισης, ανάλυσης αίματος και νωτιαίου υγρού, συμβαίνουν περίπου είκοσι χρόνια πριν από τη διάγνωση της κλινικής κινητικότητας σε άτομα με νόσο του Huntington, σύμφωνα με μια νέα μελέτη με επικεφαλής τους ερευνητές του UCL.

Η έρευνα, που δημοσιεύτηκε στοΦυσικό φάρμακοήταν σε συνεργασία με ειδικούς στα πανεπιστήμια της Γλασκώβης, του Γκέτεμποργκ, της Αϊόβα και του Κέμπριτζ.

Η ομάδα διαπίστωσε ότι λειτουργίες όπως η κίνηση, η σκέψη ή η συμπεριφορά παρέμειναν φυσιολογικές πολύ πριν από την έναρξη των συμπτωμάτων στη νόσο του Huntington, αλλά ανεπαίσθητες εγκεφαλικές αλλαγές πραγματοποιήθηκαν έως και δύο δεκαετίες πριν από αυτό.

Αυτά τα αποτελέσματα ανοίγουν το δρόμο για μελλοντικές προληπτικές κλινικές δοκιμές, προσφέροντας ελπίδα για προηγούμενες παρεμβάσεις που θα μπορούσαν να διατηρήσουν τη λειτουργία του εγκεφάλου και να βελτιώσουν τα αποτελέσματα για άτομα που κινδυνεύουν να αναπτύξουν νόσο του Χάντινγκτον.

Η νόσος του Huntington είναι μια καταστροφική νευροεκφυλιστική ασθένεια που επηρεάζει την κίνηση, τη σκέψη και τη συμπεριφορά. Είναι μια γενετική ασθένεια και τα άτομα με έναν προσβεβλημένο γονέα έχουν 50% πιθανότητα να κληρονομήσουν τη μετάλλαξη της νόσου του Huntington, που σημαίνει ότι θα αναπτύξουν συμπτώματα της νόσου - συνήθως στα μέσα της προεδρίας.

Η ασθένεια προκαλείται από επαναλαμβανόμενες επεκτάσεις τριών μπλοκ DNA (c, a και g) στοΧάντινγκτινΓονίδιο. Αυτή η αλληλουχία τείνει να επεκτείνεται συνεχώς σε ορισμένα κύτταρα καθ 'όλη τη διάρκεια της ζωής ενός ατόμου, σε μια διαδικασία γνωστή ως σωματική επέκταση CAG. Αυτή η συνεχής επέκταση επιταχύνει τον νευροεκφυλισμό και κάνει τα εγκεφαλικά κύτταρα πιο ευάλωτα με την πάροδο του χρόνου.

Για τη νέα μελέτη, οι ερευνητές εξέτασαν 57 άτομα με την επέκταση του γονιδίου της νόσου του Huntington, που υπολογίζεται κατά μέσο όρο 23,2 χρόνια μετά την προβλεπόμενη κλινική κινητική διάγνωση.

Εξετάστηκαν δύο φορές σε περίπου πέντε χρόνια για να δουν πώς άλλαξαν το σώμα και ο εγκέφαλός τους με την πάροδο του χρόνου. Τα αποτελέσματά τους συγκρίθηκαν με 46 συμμετέχοντες ελέγχου που ταιριάζουν στενά ως προς την ηλικία, το φύλο και το επίπεδο εκπαίδευσης.

Ως μέρος της μελέτης, όλοι οι συμμετέχοντες προσφέρθηκαν εθελοντικά να υποβληθούν σε ολοκληρωμένες αξιολογήσεις της σκέψης, της κίνησης και της συμπεριφοράς τους, καθώς και σάρωση εγκεφάλου και δείγματα αίματος και νωτιαίου υγρού.

Είναι σημαντικό ότι η επέκταση της ομάδας γονιδίων HD κατά την περίοδο της μελέτης δεν έδειξε μείωση στην κλινική λειτουργία (σκέψη, κίνηση ή συμπεριφορά) σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου που ταιριάζουν στενά.

Ωστόσο, ανεπαίσθητες αλλαγές εντοπίστηκαν σε σαρώσεις εγκεφάλου και βιοδείκτες νωτιαίου υγρού εκείνων με HD σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου. Αυτό υποδηλώνει ότι η νευροεκφυλιστική διαδικασία εμφανίζεται πολύ πριν τα συμπτώματα είναι εμφανή και πριν από μια κλινική κινητική διάγνωση.

Συγκεκριμένα, οι ερευνητές εντόπισαν αυξημένα επίπεδα ελαφριάς αλυσίδας νευρονημάτων (NFL), μιας πρωτεΐνης που απελευθερώνεται στο νωτιαίο υγρό όταν τραυματίζονται νευρώνες, και μειωμένα επίπεδα προρενκεφαλίνης (PENK), ενός νευροπεπτιδικού δείκτη της κατάστασης του υγιούς νευρώνα που μπορεί να αντανακλά αλλαγές στην απόκριση του εγκεφάλου στον νευροεκφυλισμό.

Η μελέτη μας υποστηρίζει τη σημασία της σωματικής επαναλαμβανόμενης επέκτασης CAG που οδηγεί τις πρώτες νευροπαθολογικές αλλαγές της νόσου στους ανθρώπους με την επέκταση HD του γονιδίου HD. Θα ήθελα να ευχαριστήσω τους συμμετέχοντες στη μελέτη μας για νέους ενήλικες για την αφοσίωση και τη δέσμευσή τους τα τελευταία πέντε χρόνια, ελπίζουμε να κάνουμε τις κλινικές δοκιμές για την πρόληψη της νόσου του Χάντινγκτον πραγματικότητα τα επόμενα λίγα χρόνια. "

Καθηγήτρια Sarah Tabrizi, ανώτερη συγγραφέας, UCL Huntington’s Disease Research Center and the UK Dementia Research Institute at UCL

Τα αποτελέσματα υποδεικνύουν ότι υπάρχει ένα παράθυρο θεραπείας, πιθανώς δεκαετίες πριν από την εμφάνιση συμπτωμάτων, που κινδυνεύει να αναπτύξει τη νόσο και να λειτουργήσει κανονικά, παρά τις ενδείξεις ανεπαίσθητου, πρώιμου νευροεκφυλισμού. Ο εντοπισμός αυτών των πρώιμων δεικτών ασθένειας είναι απαραίτητος για μελλοντικές κλινικές δοκιμές για να καθοριστεί εάν μια θεραπεία έχει αποτέλεσμα.

Ο πρώτος συγγραφέας της μελέτης, Δρ. Rachael Scahill (UCL Huntington Research Centre and UCL Queen Square Institute of Neurology), δήλωσε: «Αυτή η μοναδική ομάδα ατόμων με συμμετέχοντες στην επέκταση και τον έλεγχο HD μάς παρέχει μια άνευ προηγουμένου εικόνα για τις πολύ πρώιμες διαδικασίες της νόσου, πριν από την έναρξη των κλινικών συμπτωμάτων, που έχουν επιπτώσεις όχι μόνο σε άλλες νευρογενείς ασθένειες, αλλά και σε άλλες ασθένειες. της νόσου του Αλτσχάιμερ».

Αυτή η μελέτη είναι η πρώτη που καθιερώνει μια άμεση σχέση μεταξύ της σωματικής επαναλαμβανόμενης επέκτασης CAG που μετράται στο αίμα και των πρώιμων εγκεφαλικών αλλαγών στον άνθρωπο, δεκαετίες πριν από την κλινική κινητική διάγνωση στη νόσο του Huntington.

Ενώ η σωματική επέκταση του CAG ήταν ήδη γνωστό ότι επιταχύνει τον νευροεκφυλισμό, αυτή η έρευνα δείχνει πώς ανταποκρίνεται ενεργά στις πιο πρώιμες ανιχνεύσιμες αλλαγές στον εγκέφαλο στο κερκοφόρο και στο στόμιο, περιοχές κρίσιμες για κίνηση και σκέψη.

Δείχνοντας ότι οι αλλαγές της σωματικής επέκτασης CAG που μετρώνται στο αίμα προβλέπουν αλλαγές στον όγκο του εγκεφάλου και άλλους δείκτες νευροεκφυλισμού, τα αποτελέσματα παρέχουν κρίσιμα στοιχεία για να υποστηρίξουν την υπόθεση ότι η σωματική επέκταση CAG είναι ένας σημαντικός μοχλός νευροεκφυλισμού.

Με θεραπείες για την καταστολή της σωματικής επανάληψης της επέκτασης του CAG, αυτή η εργασία επικυρώνει αυτή τη μηχανιστική διαδικασία ως έναν πολλά υποσχόμενο θεραπευτικό στόχο και αντιπροσωπεύει μια κρίσιμη πρόοδο προς μελλοντικές προσπάθειες πρόληψης στη νόσο του Huntington.

Ο Δρ Mena Farag (Ερευνητικό Κέντρο Νόσων του UCL Huntington και Ινστιτούτο Νευρολογίας UCL Queen Square), ο πρώτος συγγραφέας της μελέτης, πρόσθεσε: «Αυτά τα αποτελέσματα είναι ιδιαίτερα επίκαιρα καθώς το θεραπευτικό τοπίο HD επεκτείνεται και κινείται προς προληπτικές κλινικές δοκιμές».

Η χρηματοδότηση για αυτό το έργο προήλθε από την Wellcome και το Ίδρυμα CHDI. Η έρευνα υποστηρίχθηκε επίσης από το Εθνικό Ινστιτούτο Έρευνας Υγείας και Φροντίδας (NIHR) Βιοϊατρικό Ερευνητικό Κέντρο στο UCLH και περιελάμβανε την Κλινική Ερευνητική Μονάδα NIHR στο UCLH.

Η καθηγήτρια Sarah Tabrizi συζητά αυτήν την έρευνα και τις επιπτώσεις της για την Jenna Heilman του HD Youth Organization (HDYO) σε μια ταινία, «Breaking Barriers», που κυκλοφόρησε την Τρίτη, 21 Ιανουαρίου 2025.

Πηγές: