Huntingtoni tõve varased ajumuutused tuvastati kaks aastakümmet enne sümptomeid

Huntingtoni tõve varased ajumuutused tuvastati kaks aastakümmet enne sümptomeid

UCL-i teadlaste juhitud uues uuringus leitakse, et Huntingtoni tõvega inimestel ilmnevad peened muutused ajus, mis on tuvastatavad täiustatud pildistamise, vere- ja seljaajuvedeliku analüüsi abil.

Uuring, mis avaldati aastalLooduslik ravimoli koostöös Glasgow, Göteborgi, Iowa ja Cambridge'i ülikoolide ekspertidega.

Töörühm leidis, et sellised funktsioonid nagu liikumine, mõtlemine või käitumine jäid normaalseks kaua enne Huntingtoni tõve sümptomite ilmnemist, kuid peened ajumuutused toimusid kuni kaks aastakümmet enne seda.

Need tulemused sillutavad teed tulevasteks ennetavateks kliinilisteks uuringuteks, pakkudes lootust varasematele sekkumistele, mis võiksid säilitada ajufunktsiooni ja parandada tulemusi inimestel, kellel on oht Huntingtoni tõve tekkeks.

Huntingtoni tõbi on laastav neurodegeneratiivne haigus, mis mõjutab liikumist, mõtlemist ja käitumist. See on geneetiline haigus ja haigete vanemaga inimestel on 50% tõenäosus Huntingtoni tõve mutatsiooni pärimiseks, mis tähendab, et neil tekivad haiguse sümptomid – tavaliselt eesistumise keskel.

Haigus on põhjustatud kolme DNA ploki (c, a ja g) korduvast laienemisestHuntingtinGene. See järjestus kipub teatud rakkudes pidevalt laienema kogu inimese elu jooksul protsessis, mida nimetatakse somaatiliseks CAG-i laienemiseks. See jätkuv laienemine kiirendab neurodegeneratsiooni ja muudab ajurakud aja jooksul haavatavamaks.

Uues uuringus uurisid teadlased 57 inimest, kellel oli Huntingtoni tõve geeni laienemine, mis arvutati keskmiselt 23,2 aastat pärast prognoositavat kliinilist motoorset diagnoosi.

Neid uuriti kaks korda umbes viie aasta jooksul, et näha, kuidas nende keha ja aju aja jooksul muutusid. Nende tulemusi võrreldi 46 kontrollrühma osalejaga, kes olid vanuse, soo ja haridustaseme poolest täpselt vastavuses.

Uuringu osana andsid kõik osalejad vabatahtlikult läbi põhjaliku hinnangu oma mõtlemise, liikumise ja käitumise kohta, samuti aju skaneerimise ning vere- ja seljaajuvedeliku proove.

Oluline on see, et HD geenirühma laienemine uuringuperioodi jooksul ei näidanud kliiniliste funktsioonide (mõtlemise, liikumise või käitumise) langust võrreldes sarnase kontrollrühmaga.

Siiski tuvastati HD-ga patsientide aju skaneeringutes ja seljaajuvedeliku biomarkerites kontrollrühmaga võrreldes peeneid muutusi. See viitab sellele, et neurodegeneratiivne protsess toimub ammu enne sümptomite ilmnemist ja enne kliinilist motoorset diagnoosi.

Täpsemalt tuvastasid teadlased neuronite vigastuste korral seljaajuvedelikku vabaneva valgu suurenenud taseme neurofilament kerge ahela (NFL) ja prorenkefaliini (PENK) taseme, mis on terve neuroni seisundi neuropeptiidmarker, mis võib kajastada muutusi aju vastuses neurodegeneratsioonile.

Meie uuring toetab somaatilise CAG-i korduva laienemise olulisust, mis põhjustab HD-geeni HD-i laienemisega haiguse kõige varasemaid neuropatoloogilisi muutusi inimestel. Tahaksin tänada meie noorte täiskasvanute uuringus osalejaid nende pühendumuse ja pühendumuse eest viimase viie aasta jooksul. Loodame Huntingtoni tõve ennetamiseks kliinilised uuringud lähiaastatel teoks teha. “

Professor Sarah Tabrizi, UCL Huntingtoni haiguse uurimiskeskuse ja UCL-i Ühendkuningriigi dementsuse uurimisinstituudi vanemautor

Tulemused viitavad sellele, et raviaken on potentsiaalselt aastakümneid enne sümptomite tekkimist, risk haigestuda haigusesse ja normaalselt funktsioneerida, hoolimata peenest varajasest neurodegeneratsioonist. Nende varajaste haigusmarkerite tuvastamine on tulevaste kliiniliste uuringute jaoks hädavajalik, et teha kindlaks, kas ravil on mõju.

Uuringu kaasautor dr Rachael Scahill (UCL Huntingtoni uurimiskeskus ja UCL Queen Square'i neuroloogiainstituut) ütles: "See ainulaadne inimeste rühm, kellel on HD laienemise ja kontrolli osalised, annab meile enneolematu ülevaate kõige varasematest haigusprotsessidest, enne kliiniliste sümptomite ilmnemist, millel on mõju ka muudele Alzheimeri tõvele, kuid mitte ainult Huntingtoni tõvele. haigus."

See uuring on esimene, mis loob otsese seose veres mõõdetud somaatilise CAG korduva laienemise ja inimeste varajaste ajumuutuste vahel, aastakümneid enne Huntingtoni tõve kliinilist motoorset diagnoosi.

Kuigi juba oli teada, et somaatiline CAG laienemine kiirendab neurodegeneratsiooni, näitab see uuring, kuidas see reageerib aktiivselt kõige varasematele tuvastatavatele muutustele ajus saba- ja putamenis, mis on liikumise ja mõtlemise jaoks kriitilised piirkonnad.

Näidates, et veres mõõdetud somaatilised CAG-i laienemise muutused ennustavad aju mahu muutusi ja muid neurodegeneratsiooni markereid, pakuvad tulemused otsustavat tõendit hüpoteesi toetamiseks, et somaatiline CAG-i laienemine on neurodegeneratsiooni oluline tegur.

Praegu väljatöötamisel oleva CAG somaatilise korduva laienemise pärssimiseks mõeldud raviga kinnitab see töö seda mehhaanilist protsessi kui paljutõotavat terapeutilist sihtmärki ja kujutab endast olulist edasiminekut Huntingtoni tõve tulevaste ennetuskatsete suunas.

Uuringu kaasautor dr Mena Farag (UCL Huntingtoni tõve uurimiskeskus ja UCL Queen Square'i neuroloogiainstituut) lisas: "Need tulemused on eriti õigeaegsed, kuna HD terapeutiline maastik laieneb ja liigub ennetavate kliiniliste uuringute suunas."

Selle töö rahastamine tuli Wellcome'ilt ja CHDI-fondilt. Uurimist toetas ka UCLHi Riiklik Tervise- ja Hooldusuuringute Instituudi (NIHR) biomeditsiiniliste uuringute keskus ja see hõlmas UCLH-i NIHRi kliiniliste uuringute rahastut.

Professor Sarah Tabrizi arutab seda uurimistööd ja selle mõju Jenna Heilmanile HD Noorteorganisatsioonist (HDYO) filmis "Breaking Barriers", mis ilmus teisipäeval, 21. jaanuaril 2025.

Allikad: