Huntingtonin taudin varhaiset aivomuutokset havaittiin kaksi vuosikymmentä ennen oireita

Huntingtonin taudin varhaiset aivomuutokset havaittiin kaksi vuosikymmentä ennen oireita

UCL:n tutkijoiden johtamassa uudessa tutkimuksessa ehdotetaan, että aivoissa hienovaraisia ​​muutoksia, jotka havaitaan edistyneen kuvantamisen, veren ja selkäydinnesteen analyysin avulla, tapahtuu noin 20 vuotta ennen kliinistä motorista diagnoosia Huntingtonin tautia sairastavilla ihmisillä.

Tutkimus julkaistiin vuonnaLuonnonlääketiedeoli yhteistyössä Glasgow'n, Göteborgin, Iowan ja Cambridgen yliopistojen asiantuntijoiden kanssa.

Ryhmä havaitsi, että toiminnot, kuten liike, ajattelu tai käyttäytyminen, pysyivät normaaleina kauan ennen Huntingtonin taudin oireiden ilmaantumista, mutta hienovaraisia ​​aivomuutoksia tapahtui jopa kaksi vuosikymmentä ennen sitä.

Nämä tulokset tasoittavat tietä tuleville ehkäiseville kliinisille tutkimuksille ja tarjoavat toivoa aikaisemmista interventioista, jotka voivat säilyttää aivojen toiminnan ja parantaa tuloksia ihmisille, joilla on riski sairastua Huntingtonin tautiin.

Huntingtonin tauti on tuhoisa neurodegeneratiivinen sairaus, joka vaikuttaa liikkumiseen, ajatteluun ja käyttäytymiseen. Se on geneettinen sairaus, ja ihmisillä, joilla on sairastunut vanhempi, on 50 prosentin todennäköisyys periä Huntingtonin taudin mutaatio, mikä tarkoittaa, että he saavat taudin oireita - tyypillisesti presidenttikauden puolivälissä.

Taudin aiheuttaa kolmen DNA-lohkon (c, a ja g) toistuva laajentuminenHuntingtinGene. Tällä sekvenssillä on taipumus laajentua jatkuvasti tietyissä soluissa koko ihmisen elämän ajan, prosessissa, joka tunnetaan nimellä somaattinen CAG:n laajeneminen. Tämä jatkuva laajentuminen nopeuttaa hermoston rappeutumista ja tekee aivosoluista haavoittuvampia ajan myötä.

Uutta tutkimusta varten tutkijat tarkastelivat 57 ihmistä, joilla oli Huntingtonin taudin geenin laajeneminen, laskettuna keskimäärin 23,2 vuotta ennustetun kliinisen motorisen diagnoosin jälkeen.

Heitä tutkittiin kahdesti noin viiden vuoden aikana sen selvittämiseksi, kuinka heidän ruumiinsa ja aivonsa muuttuivat ajan myötä. Heidän tuloksiaan verrattiin 46 vertailuhenkilöön, jotka olivat iän, sukupuolen ja koulutustason suhteen läheisiä.

Osana tutkimusta kaikki osallistujat osallistuivat vapaaehtoisesti ajattelunsa, liikkeensä ja käyttäytymisensä kattavaan arviointiin sekä aivoskannaukseen sekä veri- ja selkäydinnestenäytteisiin.

Tärkeää on, että HD-geeniryhmän laajentuminen tutkimusjakson aikana ei osoittanut kliinisen toiminnan (ajattelun, liikkeen tai käyttäytymisen) heikkenemistä verrattuna läheisesti vastaavaan kontrolliryhmään.

HD-potilaiden aivoskannauksissa ja selkäydinnesteen biomarkkereissa havaittiin kuitenkin hienoisia muutoksia verrattuna kontrolliryhmään. Tämä viittaa siihen, että neurodegeneratiivinen prosessi tapahtuu kauan ennen oireiden ilmenemistä ja ennen kliinistä motorista diagnoosia.

Erityisesti tutkijat havaitsivat lisääntyneet neurofilamenttikevytketjun (NFL) tasot, proteiini, joka vapautuu selkäydinnesteeseen, kun hermosolut vahingoittuvat, ja pienentyneet prorenkefaliinin (PENK) tasot, terveen hermosolujen tilan neuropeptidimerkki, joka saattaa heijastaa muutoksia aivovasteessa hermosolujen rappeutumiseen.

Tutkimuksemme tukee somaattisen CAG:n toistuvan laajenemisen merkitystä, joka aiheuttaa taudin varhaisimpia neuropatologisia muutoksia ihmisillä HD-geenin HD-laajenemisen myötä. Haluan kiittää nuorten aikuisten tutkimuksemme osallistujia heidän omistautumisestaan ​​ja sitoutumisestaan ​​viimeisen viiden vuoden aikana. Toivomme saavamme kliiniset tutkimukset Huntingtonin taudin ehkäisemiseksi todeksi lähivuosina. "

Professori Sarah Tabrizi, vanhempi kirjailija, UCL Huntington's Disease Research Center ja UK Dementia Research Institute UCL:ssä

Tulokset viittaavat siihen, että hoitoikkuna on olemassa, mahdollisesti vuosikymmeniä ennen oireiden ilmaantumista, riski sairastua ja toimia normaalisti huolimatta todisteista hienovaraisesta, varhaisesta hermoston rappeutumisesta. Näiden varhaisten taudin merkkiaineiden tunnistaminen on välttämätöntä tulevissa kliinisissä tutkimuksissa sen määrittämiseksi, onko hoidolla vaikutusta.

Tutkimuksen toinen ensimmäinen kirjoittaja, tohtori Rachael Scahill (UCL Huntington Research Center ja UCL Queen Square Institute of Neurology), sanoi: "Tämä ainutlaatuinen henkilöryhmä, jolla on HD-laajennukseen ja kontrolliin osallistujia, tarjoaa meille ennennäkemättömän käsityksen aivan varhaisimmista sairausprosesseista, ennen kliinisten oireiden ilmaantumista, mikä vaikuttaa myös muihin Alzheimerin tautiin, mutta myös muihin Alzheimerin tauteihin. sairaus."

Tämä tutkimus on ensimmäinen, joka vahvistaa suoran yhteyden veressä mitatun somaattisen CAG-toiston laajenemisen ja ihmisten varhaisten aivomuutosten välillä vuosikymmeniä ennen Huntingtonin taudin kliinistä motorista diagnoosia.

Vaikka somaattisen CAG:n laajenemisen tiedettiin jo kiihdyttävän hermoston rappeutumista, tämä tutkimus osoittaa, kuinka se reagoi aktiivisesti aivojen varhaisimpiin havaittaviin muutoksiin liikkeelle ja ajattelulle kriittisillä alueilla.

Osoittamalla, että veressä mitatut somaattiset CAG:n laajenemismuutokset ennustavat aivojen tilavuuden muutoksia ja muita hermoston rappeumamarkkereita, tulokset tarjoavat ratkaisevan todisteen hypoteesin tukemiseksi, että somaattinen CAG:n laajeneminen on tärkeä hermosolujen rappeutumisen aiheuttaja.

Tällä hetkellä kehitteillä olevien CAG-somaattisten toistuvien laajenemisen estämiseen tarkoitettujen hoitojen avulla tämä työ validoi tämän mekanistisen prosessin lupaavana terapeuttisena kohteena ja edustaa kriittistä edistystä kohti Huntingtonin taudin tulevia ehkäisyyrityksiä.

Tohtori Mena Farag (UCL Huntingtonin taudin tutkimuskeskus ja UCL Queen Square Institute of Neurology), tutkimuksen toinen kirjoittaja, lisäsi: "Nämä tulokset ovat erityisen ajankohtaisia, koska HD-terapeuttinen maisema laajenee ja siirtyy kohti ehkäiseviä kliinisiä tutkimuksia."

Tämän työn rahoitus tuli Wellcomelta ja CHDI-säätiöltä. Tutkimusta tuki myös National Institute for Health and Care Research (NIHR) UCLH:n biolääketieteen tutkimuskeskus, ja siihen sisältyi UCLH:n NIHR:n kliininen tutkimuslaitos.

Professori Sarah Tabrizi keskustelee tästä tutkimuksesta ja sen vaikutuksista HDYO:n Jenna Heilmaniin elokuvassa "Breaking Barriers", joka julkaistiin tiistaina 21. tammikuuta 2025.

Lähteet: