Rane moždane promjene kod Huntingtonove bolesti otkrivene su dva desetljeća prije simptoma

Rane moždane promjene kod Huntingtonove bolesti otkrivene su dva desetljeća prije simptoma

Suptilne promjene u mozgu, koje se mogu otkriti pomoću naprednog snimanja, analize krvi i spinalne tekućine, događaju se otprilike dvadeset godina prije kliničke motoričke dijagnoze kod ljudi s Huntingtonovom bolešću, sugerira nova studija koju su vodili istraživači s UCL-a.

Istraživanje, objavljeno uPrirodni lijekje u suradnji sa stručnjacima sa sveučilišta u Glasgowu, Göteborgu, Iowi i Cambridgeu.

Tim je otkrio da su funkcije poput kretanja, razmišljanja ili ponašanja ostale normalne puno prije pojave simptoma Huntingtonove bolesti, ali su se suptilne promjene mozga dogodile do dva desetljeća prije toga.

Ovi rezultati utiru put budućim preventivnim kliničkim ispitivanjima, nudeći nadu za ranije intervencije koje bi mogle očuvati funkciju mozga i poboljšati ishode za ljude s rizikom od razvoja Huntingtonove bolesti.

Huntingtonova bolest je razorna neurodegenerativna bolest koja utječe na kretanje, razmišljanje i ponašanje. To je genetska bolest, a ljudi s oboljelim roditeljem imaju 50% šanse da naslijede mutaciju Huntingtonove bolesti, što znači da će razviti simptome bolesti - obično usred predsjedničke dobi.

Bolest je uzrokovana opetovanim širenjem triju blokova DNA (c, a i g) uHuntingtinGen. Ova sekvenca ima tendenciju kontinuiranog širenja u određenim stanicama tijekom života osobe, u procesu poznatom kao somatsko CAG širenje. Ova stalna ekspanzija ubrzava neurodegeneraciju i s vremenom čini moždane stanice ranjivijima.

Za novu studiju, istraživači su promatrali 57 ljudi s ekspanzijom gena Huntingtonove bolesti, izračunato u prosjeku 23,2 godine nakon predviđene kliničke motoričke dijagnoze.

Ispitivani su dvaput tijekom pet godina kako bi se vidjelo kako su se njihova tijela i mozgovi mijenjali tijekom vremena. Njihovi su rezultati uspoređeni s 46 kontrolnih sudionika koji su se podudarali po dobi, spolu i razini obrazovanja.

Kao dio studije, svi sudionici su se dobrovoljno podvrgnuli sveobuhvatnoj procjeni svog razmišljanja, kretanja i ponašanja, kao i skeniranju mozga i uzorcima krvi i spinalne tekućine.

Važno je da širenje skupine HD gena tijekom razdoblja istraživanja nije pokazalo pad kliničke funkcije (razmišljanje, kretanje ili ponašanje) u usporedbi s kontrolnom skupinom koja je bila blisko podudarna.

Međutim, otkrivene su suptilne promjene u snimkama mozga i biomarkerima spinalne tekućine onih s HD-om u usporedbi s kontrolnom skupinom. Ovo sugerira da se neurodegenerativni proces događa mnogo prije nego što su simptomi vidljivi i prije kliničke motoričke dijagnoze.

Konkretno, istraživači su identificirali povećane razine neurofilamentnog lakog lanca (NFL), proteina koji se oslobađa u spinalnu tekućinu kada su neuroni ozlijeđeni, i smanjene razine prorenkefalina (PENK), neuropeptidnog markera zdravog stanja neurona koji može odražavati promjene u odgovoru mozga na neurodegeneraciju.

Naša studija podupire važnost somatske ekspanzije ponavljanja CAG koja pokreće najranije neuropatološke promjene bolesti kod ljudi s HD ekspanzijom HD gena. Želio bih zahvaliti sudionicima u našoj studiji za mlade odrasle osobe na njihovoj posvećenosti i predanosti tijekom proteklih pet godina, nadamo se da ćemo klinička ispitivanja za prevenciju Huntingtonove bolesti učiniti stvarnošću u sljedećih nekoliko godina. “

Profesorica Sarah Tabrizi, viša autorica, Centar za istraživanje Huntingtonove bolesti UCL-a i Institut za istraživanje demencije Ujedinjenog Kraljevstva pri UCL-u

Rezultati sugeriraju da postoji prozor liječenja, potencijalno desetljećima prije pojave simptoma, u riziku od razvoja bolesti i normalnog funkcioniranja, unatoč dokazima o suptilnoj, ranoj neurodegeneraciji. Identificiranje ovih ranih markera bolesti ključno je za buduća klinička ispitivanja kako bi se utvrdilo ima li liječenje učinka.

Suautorica studije, dr. Rachael Scahill (UCL Huntington Research Center i UCL Queen Square Institute of Neurology), rekla je: "Ova jedinstvena kohorta pojedinaca s HD ekspanzijom i kontrolnim sudionicima pruža nam neviđen uvid u najranije procese bolesti, prije pojave kliničkih simptoma, što ima implikacije ne samo za Huntingtonovu bolest, već i za druge neurodegenerativne bolesti kao što su Alzheimerova bolest."

Ova je studija prva koja je uspostavila izravnu vezu između somatske ekspanzije ponavljanja CAG izmjerene u krvi i ranih moždanih promjena kod ljudi, desetljećima prije kliničke motoričke dijagnoze Huntingtonove bolesti.

Iako je već poznato da somatsko širenje CAG-a ubrzava neurodegeneraciju, ovo istraživanje pokazuje kako ono aktivno reagira na najranije vidljive promjene u mozgu u kaudatusu i putamenu, regijama kritičnim za kretanje i mišljenje.

Pokazujući da promjene somatske ekspanzije CAG-a mjerene u krvi predviđaju promjene volumena mozga i druge markere neurodegeneracije, rezultati pružaju ključne dokaze koji podržavaju hipotezu da je somatska ekspanzija CAG-a važan pokretač neurodegeneracije.

Uz tretmane za suzbijanje ekspanzije somatskog ponavljanja CAG-a koji su trenutno u razvoju, ovaj rad potvrđuje ovaj mehanički proces kao obećavajuću terapijsku metu i predstavlja ključni napredak prema budućim pokušajima prevencije Huntingtonove bolesti.

Dr. Mena Farag (UCL Huntington's Disease Research Center i UCL Queen Square Institute of Neurology), suautorica studije, dodala je: "Ovi rezultati su posebno pravovremeni jer se HD terapeutski krajolik širi i kreće prema preventivnim kliničkim ispitivanjima."

Sredstva za ovaj rad došla su od Wellcomea i Zaklade CHDI. Istraživanje je također podržao Centar za biomedicinska istraživanja Nacionalnog instituta za istraživanje zdravlja i njege (NIHR) pri UCLH-u, a uključilo je i NIHR-ov centar za klinička istraživanja pri UCLH-u.

Profesorica Sarah Tabrizi raspravlja o ovom istraživanju i njegovim implikacijama za Jennu Heilman iz HD Youth Organisation (HDYO) u filmu "Breaking Barriers", objavljenom u utorak, 21. siječnja 2025.

Izvori: