A Huntington-kór korai agyi elváltozásait két évtizeddel a tünetek előtt észlelték

A Huntington-kór korai agyi elváltozásait két évtizeddel a tünetek előtt észlelték

Az UCL kutatói által vezetett új tanulmány szerint a Huntington-kóros betegeknél körülbelül húsz évvel a klinikai motoros diagnózis felállítása előtt finom, fejlett képalkotó, vér- és gerincfolyadék-analízissel kimutatható elváltozások észlelhetők az agyban.

A kutatás, amely ben jelent megTermészetes gyógymóda glasgow-i, göteborgi, iowai és cambridge-i egyetem szakértőivel működött együtt.

A csapat megállapította, hogy az olyan funkciók, mint a mozgás, a gondolkodás vagy a viselkedés normálisak maradtak jóval a Huntington-kór tüneteinek megjelenése előtt, de finom agyi változások még két évtizeddel korábban is zajlottak.

Ezek az eredmények megnyitják az utat a jövőbeli megelőző klinikai vizsgálatok előtt, reményt adva a korábbi beavatkozásokra, amelyek megőrizhetik az agyműködést, és javíthatják a Huntington-kór kialakulásának kockázatának kitett emberek kimenetelét.

A Huntington-kór pusztító neurodegeneratív betegség, amely hatással van a mozgásra, a gondolkodásra és a viselkedésre. Ez egy genetikai betegség, és az érintett szülők 50%-os esélye van a Huntington-kór mutációjának öröklésére, ami azt jelenti, hogy a betegség tünetei alakulnak ki náluk – jellemzően az elnökség közepén.

A betegséget három DNS-blokk (c, a és g) ismételt tágulása okozzaHuntingtinGén. Ez a szekvencia bizonyos sejtekben az ember élete során folyamatosan bővül, a szomatikus CAG expanziónak nevezett folyamat során. Ez a folyamatos terjeszkedés felgyorsítja a neurodegenerációt, és idővel sebezhetőbbé teszi az agysejteket.

Az új tanulmányhoz a kutatók 57 olyan embert vizsgáltak meg, akiknél a Huntington-kór génje kiterjedt, átlagosan 23,2 évvel az előre jelzett klinikai motoros diagnózis után.

Körülbelül öt év alatt kétszer vizsgálták meg őket, hogy kiderüljön, hogyan változott testük és agyuk az idők során. Eredményeiket 46 kontroll résztvevővel hasonlították össze, akik koruk, nemük és iskolai végzettségük szerint szorosan megegyeztek egymással.

A vizsgálat részeként minden résztvevő önként jelentkezett gondolkodásuk, mozgásuk és viselkedésük átfogó felmérésére, valamint agyi szkennelésre, valamint vér- és gerincfolyadék-mintára.

Fontos, hogy a HD géncsoport bővülése a vizsgálati időszak alatt nem mutatott hanyatlást a klinikai funkciókban (gondolkodás, mozgás vagy viselkedés) a szorosan illeszkedő kontrollcsoporthoz képest.

Azonban finom változásokat észleltek a HD-ben szenvedők agyi szkennelésében és gerincfolyadék biomarkereiben a kontrollcsoporthoz képest. Ez arra utal, hogy a neurodegeneratív folyamat jóval a tünetek nyilvánvalóvá válása előtt és a klinikai motoros diagnózis előtt következik be.

Pontosabban, a kutatók a neurofilament könnyű lánc (NFL) megnövekedett szintjét azonosították, egy olyan fehérjét, amely a gerincfolyadékba kerül, amikor a neuronok megsérülnek, és csökkent a prorenkefalin (PENK), az egészséges neuron állapotának neuropeptid markere, amely tükrözheti a neurodegenerációra adott agyi válasz változásait.

Tanulmányunk alátámasztja a szomatikus CAG ismétlődő expanzió jelentőségét, amely a betegség legkorábbi neuropatológiai elváltozásait okozza emberben a HD gén HD expanziójával. Szeretnék köszönetet mondani a fiatal felnőttek vizsgálatában résztvevőknek az elmúlt öt év során tanúsított elhivatottságukért és elkötelezettségükért, reméljük, hogy az elkövetkező néhány évben megvalósíthatjuk a Huntington-kór megelőzésére irányuló klinikai vizsgálatokat. "

Sarah Tabrizi professzor, vezető szerző, az UCL Huntington's Disease Research Center és az Egyesült Királyság Demencia Kutatóintézete az UCL-ben

Az eredmények azt sugallják, hogy van egy kezelési ablak, potenciálisan évtizedekkel a tünetek megjelenése előtt, és fennáll a kockázata a betegség kialakulásának és a normális működésnek, a finom, korai neurodegeneráció bizonyítékai ellenére. E korai betegségmarkerek azonosítása elengedhetetlen a jövőbeli klinikai vizsgálatokhoz, amelyekkel megállapítható, hogy a kezelésnek van-e hatása.

A tanulmány társszerzője, Dr. Rachael Scahill (UCL Huntington Research Center és UCL Queen Square Neurology Institute of Neurology) a következőket mondta: "A HD expanziós és kontroll résztvevőinek ez az egyedülálló csoportja példátlan betekintést nyújt a betegség legkorábbi folyamataiba, még a klinikai tünetek megjelenése előtt, ami nemcsak a Huntington-kórhoz, hanem az Alzheimer-kórhoz is hatással van. betegség."

Ez a tanulmány az első, amely közvetlen kapcsolatot állapít meg a vérben mért szomatikus CAG-ismétlődés expanziója és az ember korai agyi változásai között, évtizedekkel a Huntington-kór klinikai motoros diagnózisa előtt.

Míg a szomatikus CAG expanzióról már ismert volt, hogy felgyorsítja a neurodegenerációt, ez a kutatás megmutatja, hogyan reagál aktívan az agy legkorábban észlelhető változásaira a caudatusban és a putamenben, a mozgás és a gondolkodás szempontjából kritikus régiókban.

Megmutatva, hogy a vérben mért szomatikus CAG expanziós változások előrejelzik az agytérfogat változásait és más neurodegenerációs markereket, az eredmények döntő bizonyítékot szolgáltatnak annak a hipotézisnek az alátámasztására, hogy a szomatikus CAG expanzió a neurodegeneráció fontos mozgatórugója.

A CAG szomatikus ismétlődő expanziójának visszaszorítását célzó kezelések jelenleg fejlesztés alatt állnak, ez a munka ezt a mechanikus folyamatot ígéretes terápiás célként validálja, és kritikus előrelépést jelent a Huntington-kór jövőbeni megelőzési kísérletei felé.

Dr. Mena Farag (UCL Huntington's Disease Research Center és UCL Queen Square Institute of Neurology), a tanulmány társszerzője hozzátette: "Ezek az eredmények különösen időszerűek, mivel a HD terápiás környezet bővül, és a megelőző klinikai vizsgálatok felé halad."

Ezt a munkát a Wellcome és a CHDI Alapítvány finanszírozta. A kutatást az UCLH Nemzeti Egészségügyi és Gondozási Kutatóintézete (NIHR) Orvosbiológiai Kutatóközpontja is támogatta, és magában foglalta az UCLH NIHR Klinikai Kutatóközpontját is.

Sarah Tabrizi professzor a 2025. január 21-én, kedden megjelent „Breaking Barriers” című filmben tárgyalja ezt a kutatást és annak Jenna Heilmanre, a HD Youth Organization (HDYO) munkatársára gyakorolt ​​hatásait.

Források: