Ankstyvieji Huntingtono ligos smegenų pokyčiai buvo nustatyti prieš du dešimtmečius iki simptomų

Ankstyvieji Huntingtono ligos smegenų pokyčiai buvo nustatyti prieš du dešimtmečius iki simptomų

Naujas UCL mokslininkų vadovaujamas tyrimas rodo, kad subtilūs smegenų pokyčiai, aptinkami atliekant pažangias vaizdines, kraujo ir stuburo skysčių analizes, atsiranda maždaug dvidešimt metų prieš klinikinę motorinę diagnozę žmonėms, sergantiems Huntingtono liga.

Tyrimas, paskelbtas mNatūrali medicinabendradarbiavo su Glazgo, Geteborgo, Ajovos ir Kembridžo universitetų ekspertais.

Grupė nustatė, kad tokios funkcijos kaip judėjimas, mąstymas ar elgesys išliko normalios dar ilgai prieš Huntingtono ligos simptomų atsiradimą, tačiau subtilūs smegenų pokyčiai įvyko iki dviejų dešimtmečių prieš tai.

Šie rezultatai atveria kelią būsimiems prevenciniams klinikiniams tyrimams ir suteikia vilčių dėl ankstesnių intervencijų, kurios galėtų išsaugoti smegenų funkciją ir pagerinti rezultatus žmonėms, kuriems gresia Huntingtono liga.

Huntingtono liga yra niokojanti neurodegeneracinė liga, paveikianti judėjimą, mąstymą ir elgesį. Tai genetinė liga, o žmonės, kurių tėvai sirgo, turi 50% tikimybę paveldėti Hantingtono ligos mutaciją, o tai reiškia, kad jiems išsivystys ligos simptomai – paprastai prezidentavimo viduryje.

Šią ligą sukelia pakartotinis trijų DNR blokų (c, a ir g) išsiplėtimasHuntingtinasGene. Ši seka yra linkusi nuolat plėstis tam tikrose ląstelėse per visą žmogaus gyvenimą, procese, vadinamame somatine CAG plėtra. Ši nuolatinė plėtra pagreitina neurodegeneraciją ir laikui bėgant daro smegenų ląsteles labiau pažeidžiamas.

Naujajame tyrime mokslininkai ištyrė 57 žmones su Hantingtono ligos geno išsiplėtimu, apskaičiuotu vidutiniškai 23,2 metų po numatomos klinikinės motorinės diagnozės.

Jie buvo tiriami du kartus per maždaug penkerius metus, siekiant išsiaiškinti, kaip laikui bėgant pasikeitė jų kūnas ir smegenys. Jų rezultatai buvo lyginami su 46 kontrolinių dalyvių amžiumi, lytimi ir išsilavinimo lygiu.

Atlikdami tyrimą, visi dalyviai savanoriškai atliko išsamų savo mąstymo, judėjimo ir elgesio vertinimą, taip pat smegenų skenavimą ir kraujo bei stuburo skysčių mėginius.

Svarbu tai, kad HD genų grupės išplėtimas tyrimo laikotarpiu neparodė klinikinės funkcijos (mąstymo, judėjimo ar elgesio) nuosmukio, palyginti su glaudžiai suderinta kontroline grupe.

Tačiau, palyginti su kontroline grupe, smegenų skenavimuose ir stuburo skysčių biomarkeriuose buvo aptikti subtilūs pokyčiai. Tai rodo, kad neurodegeneracinis procesas vyksta daug anksčiau, nei pasireiškia simptomai, ir prieš klinikinę motorinę diagnozę.

Tiksliau, tyrėjai nustatė padidėjusį neurofilamentinės lengvosios grandinės (NFL) – baltymo, išsiskiriančio į stuburo skystį, kai pažeidžiami neuronai, – kiekį ir sumažėjusį prorenkefalino (PENK), sveiko neurono būsenos neuropeptido žymeklio, kuris gali atspindėti smegenų reakcijos į neurodegeneraciją pokyčius, kiekį.

Mūsų tyrimas patvirtina somatinio CAG pakartotinio išplitimo svarbą, skatinantį ankstyviausius neuropatologinius ligos pokyčius žmonėms, kai HD genas plečiasi. Norėčiau padėkoti mūsų jaunų suaugusiųjų tyrimo dalyviams už jų atsidavimą ir atsidavimą per pastaruosius penkerius metus. Tikimės, kad per ateinančius kelerius metus klinikiniai tyrimai, siekiant užkirsti kelią Huntingtono ligai, taps realybe. “

Profesorė Sarah Tabrizi, UCL Huntingtono ligos tyrimų centro ir JK demencijos tyrimų instituto UCL vyresnioji autorė

Rezultatai rodo, kad gydymo langas, galbūt dešimtmečius iki simptomų atsiradimo, gali susirgti liga ir normaliai funkcionuoti, nepaisant subtilios, ankstyvos neurodegeneracijos požymių. Šių ankstyvųjų ligos žymenų nustatymas yra būtinas atliekant būsimus klinikinius tyrimus, siekiant nustatyti, ar gydymas turi poveikį.

Tyrimo bendraautorė dr. Rachael Scahill (UCL Huntingtono tyrimų centras ir UCL Queen Square neurologijos institutas) sakė: „Ši unikali asmenų grupė, turinti HD išplėtimo ir kontrolės dalyvių, suteikia mums precedento neturinčią įžvalgą apie pačius ankstyviausius ligos procesus, prieš prasidedant klinikiniams simptomams, kurie turi įtakos ne tik Huntingtono ligoms, pvz., Alzheimerio ligai. liga“.

Šis tyrimas yra pirmasis, nustatantis tiesioginį ryšį tarp somatinio CAG pakartotinio išsiplėtimo, išmatuoto kraujyje, ir ankstyvų žmonių smegenų pokyčių, dešimtmečius prieš klinikinę Huntingtono ligos diagnozę.

Nors jau buvo žinoma, kad somatinė CAG plėtra pagreitina neurodegeneraciją, šis tyrimas rodo, kaip jis aktyviai reaguoja į anksčiausiai aptinkamus smegenų pokyčius uodegos ir putamen – judėjimui ir mąstymui svarbiose srityse.

Parodant, kad somatiniai CAG išsiplėtimo pokyčiai, išmatuoti kraujyje, numato smegenų tūrio pokyčius ir kitus neurodegeneracijos žymenis, rezultatai suteikia esminių įrodymų, patvirtinančių hipotezę, kad somatinė CAG plėtra yra svarbus neurodegeneracijos veiksnys.

Šiuo metu kuriami gydymo būdai, skirti slopinti CAG somatinį pasikartojimą, šis darbas patvirtina šį mechaninį procesą kaip perspektyvų terapinį tikslą ir yra svarbus žingsnis siekiant būsimų Huntingtono ligos prevencijos bandymų.

Gydytoja Mena Farag (UCL Hantingtono ligos tyrimų centras ir UCL Queen Square neurologijos institutas), tyrimo bendraautorė, pridūrė: „Šie rezultatai ypač laiku gauti, nes HD terapinis kraštovaizdis plečiasi ir juda link prevencinių klinikinių tyrimų“.

Šį darbą finansavo Wellcome ir CHDI fondas. Tyrimą taip pat palaikė Nacionalinis sveikatos ir priežiūros tyrimų institutas (NIHR) Biomedicininių tyrimų centras UCLH ir apėmė UCLH NIHR klinikinių tyrimų priemonę.

Profesorė Sarah Tabrizi aptaria šį tyrimą ir jo pasekmes Jenna Heilman iš HD jaunimo organizacijos (HDYO) filme „Breaking Barriers“, išleistame antradienį, 2025 m. sausio 21 d.

Šaltiniai: