Agrīnas Hantingtona slimības smadzeņu izmaiņas tika atklātas divas desmitgades pirms simptomiem

Agrīnas Hantingtona slimības smadzeņu izmaiņas tika atklātas divas desmitgades pirms simptomiem

Jauns UCL pētnieku vadītais pētījums liecina, ka smalkas izmaiņas smadzenēs, kas nosakāmas, izmantojot progresīvu attēlveidošanu, asins un mugurkaula šķidruma analīzi, notiek aptuveni divdesmit gadus pirms klīniskās motoriskās diagnozes noteikšanas cilvēkiem ar Hantingtona slimību.

Pētījums, kas publicētsDabiskā medicīnasadarbojās ar ekspertiem Glāzgovas, Gēteborgas, Aiovas un Kembridžas universitātēs.

Komanda atklāja, ka tādas funkcijas kā kustība, domāšana vai uzvedība palika normālas ilgi pirms Hantingtona slimības simptomu parādīšanās, bet smalkas smadzeņu izmaiņas notika līdz pat divām desmitgadēm pirms tam.

Šie rezultāti paver ceļu turpmākiem profilaktiskiem klīniskiem pētījumiem, piedāvājot cerību uz agrākām iejaukšanās darbībām, kas varētu saglabāt smadzeņu darbību un uzlabot rezultātus cilvēkiem, kuriem ir Hantingtona slimības attīstības risks.

Hantingtona slimība ir postoša neirodeģeneratīva slimība, kas ietekmē kustības, domāšanu un uzvedību. Tā ir ģenētiska slimība, un cilvēkiem ar slimu vecāku ir 50% iespēja mantot Hantingtona slimības mutāciju, kas nozīmē, ka viņiem attīstīsies slimības simptomi - parasti prezidentūras vidū.

Slimību izraisa atkārtota trīs DNS bloku (c, a un g) paplašināšanāsHantingtinsGene. Šai secībai ir tendence nepārtraukti paplašināties noteiktās šūnās visā cilvēka dzīves laikā, procesā, kas pazīstams kā somatiskā CAG paplašināšanās. Šī pastāvīgā paplašināšanās paātrina neirodeģenerāciju un laika gaitā padara smadzeņu šūnas neaizsargātākas.

Jaunajā pētījumā pētnieki aplūkoja 57 cilvēkus ar Hantingtona slimības gēna paplašināšanos, kas aprēķināta vidēji 23, 2 gadus pēc prognozētās klīniskās motoriskās diagnozes.

Viņi tika pārbaudīti divas reizes aptuveni piecu gadu laikā, lai redzētu, kā viņu ķermenis un smadzenes laika gaitā mainījās. Viņu rezultāti tika salīdzināti ar 46 kontroles dalībniekiem, kas bija cieši saskaņoti pēc vecuma, dzimuma un izglītības līmeņa.

Pētījuma ietvaros visi dalībnieki brīvprātīgi veica visaptverošu viņu domāšanas, kustību un uzvedības novērtējumu, kā arī smadzeņu skenēšanu un asins un mugurkaula šķidruma paraugus.

Svarīgi, ka HD gēnu grupas paplašināšanās pētījuma periodā neuzrādīja klīniskās funkcijas (domāšanas, kustības vai uzvedības) samazināšanos, salīdzinot ar cieši saskaņoto kontroles grupu.

Tomēr smadzeņu skenēšanā un mugurkaula šķidruma biomarķieros cilvēkiem ar HD tika konstatētas smalkas izmaiņas, salīdzinot ar kontroles grupu. Tas liecina, ka neirodeģeneratīvais process notiek ilgi pirms simptomu parādīšanās un pirms klīniskas motora diagnozes.

Konkrēti, pētnieki konstatēja paaugstinātu neirofilamenta vieglās ķēdes (NFL) līmeni, proteīnu, kas izdalās muguras šķidrumā, kad neironi ir ievainoti, un samazinātu prorenkefalīna (PENK) līmeni, kas ir veselīga neirona stāvokļa neiropeptīda marķieris, kas var atspoguļot izmaiņas smadzeņu reakcijā uz neirodeģenerāciju.

Mūsu pētījums atbalsta somatiskās CAG atkārtotas paplašināšanās nozīmi, kas izraisa agrākās slimības neiropatoloģiskās izmaiņas cilvēkiem ar HD gēna HD paplašināšanos. Es vēlos pateikties mūsu jauno pieaugušo pētījuma dalībniekiem par viņu centību un apņemšanos pēdējo piecu gadu laikā, mēs ceram, ka tuvāko gadu laikā klīniskie pētījumi Hantingtona slimības profilaksei kļūs par realitāti. "

Profesore Sāra Tabrizi, UCL Hantingtona slimības izpētes centra un Apvienotās Karalistes demences pētniecības institūta UCL vecākā autore

Rezultāti liecina, ka pastāv ārstēšanas logs, iespējams, gadu desmitiem pirms simptomu parādīšanās, un pastāv risks saslimt ar slimību un normāli funkcionēt, neraugoties uz pierādījumiem par smalku, agrīnu neirodeģenerāciju. Šo agrīno slimības marķieru identificēšana ir būtiska turpmākajos klīniskajos pētījumos, lai noteiktu, vai ārstēšanai ir ietekme.

Pētījuma līdzautore Dr. Reičela Skhila (UCL Hantingtonas pētniecības centrs un UCL Queen Square Neiroloģijas institūts) teica: "Šī unikālā personu grupa ar HD paplašināšanās un kontroles dalībniekiem sniedz mums nepieredzētu ieskatu par pašiem agrākajiem slimības procesiem pirms klīnisko simptomu parādīšanās, kas ietekmē arī tādas Huntingtona slimības kā neiroģeneratīvas slimības, kas ir saistītas ne tikai ar Huntingtona slimību. slimība."

Šis pētījums ir pirmais, kas nosaka tiešu saikni starp somatisko CAG atkārtotu paplašināšanos, kas izmērīta asinīs, un agrīnām smadzeņu izmaiņām cilvēkiem, gadu desmitiem pirms Hantingtona slimības klīniskās motoriskās diagnozes.

Lai gan jau bija zināms, ka somatiskā CAG paplašināšanās paātrina neirodeģenerāciju, šis pētījums parāda, kā tas aktīvi reaģē uz agrāk nosakāmajām izmaiņām smadzenēs astē un putamenā, kustībai un domāšanai kritiskos reģionos.

Parādot, ka asinīs izmērītās somatiskās CAG ekspansijas izmaiņas paredz smadzeņu tilpuma izmaiņas un citus neirodeģenerācijas marķierus, rezultāti sniedz būtisku pierādījumu, lai atbalstītu hipotēzi, ka somatiskā CAG paplašināšanās ir svarīgs neirodeģenerācijas virzītājspēks.

Ar ārstēšanu, kas pašlaik tiek izstrādāta, lai nomāktu CAG somatisko atkārtotu paplašināšanos, šis darbs apstiprina šo mehānisko procesu kā daudzsološu terapeitisko mērķi un ir būtisks sasniegums turpmākajiem Hantingtona slimības profilakses mēģinājumiem.

Dr Mena Farag (UCL Hantingtona slimības pētniecības centrs un UCL Queen Square Neiroloģijas institūts), pētījuma līdzautore, piebilda: "Šie rezultāti ir īpaši savlaicīgi, jo HD terapeitiskā ainava paplašinās un virzās uz profilaktiskiem klīniskiem pētījumiem."

Finansējumu šim darbam sniedza Wellcome un CHDI fonds. Pētījumu atbalstīja arī Nacionālais veselības un aprūpes pētījumu institūts (NIHR) Biomedicīnas pētījumu centrs UCLH un iekļāva UCLH NIHR klīnisko pētījumu centru.

Profesore Sāra Tabrizi apspriež šo pētījumu un tā ietekmi uz Dženu Heilmanu no HD Jaunatnes organizācijas (HDYO) filmā “Breaking Barriers”, kas tika izdota otrdien, 2025. gada 21. janvārī.

Avoti: