Modificările timpurii ale creierului în boala Huntington au fost detectate cu două decenii înainte de simptome

Modificările timpurii ale creierului în boala Huntington au fost detectate cu două decenii înainte de simptome

Modificări subtile ale creierului, detectabile prin imagistică avansată, analize de sânge și lichid cefalorahidian, au loc cu aproximativ douăzeci de ani înainte de un diagnostic motor clinic la persoanele cu boala Huntington, sugerează un nou studiu condus de cercetătorii UCL.

Cercetarea, publicată înMedicina naturistaa fost în colaborare cu experți de la universitățile din Glasgow, Göteborg, Iowa și Cambridge.

Echipa a descoperit că funcții precum mișcarea, gândirea sau comportamentul au rămas normale cu mult înainte de apariția simptomelor în boala Huntington, dar modificări subtile ale creierului au avut loc cu până la două decenii înainte.

Aceste rezultate deschid calea pentru viitoare studii clinice preventive, oferind speranță pentru intervenții anterioare care ar putea păstra funcția creierului și ar putea îmbunătăți rezultatele pentru persoanele cu risc de a dezvolta boala Huntington.

Boala Huntington este o boală neurodegenerativă devastatoare care afectează mișcarea, gândirea și comportamentul. Este o boală genetică, iar persoanele cu un părinte afectat au o șansă de 50% de a moșteni mutația bolii Huntington, ceea ce înseamnă că vor dezvolta simptome ale bolii - de obicei la mijlocul președinției.

Boala este cauzată de expansiunile repetate a trei blocuri ADN (c, a și g) înHuntingtinGene. Această secvență tinde să se extindă continuu în anumite celule de-a lungul vieții unei persoane, într-un proces cunoscut sub numele de expansiune somatică CAG. Această expansiune continuă accelerează neurodegenerarea și face celulele creierului mai vulnerabile în timp.

Pentru noul studiu, cercetătorii au analizat 57 de persoane cu expansiunea genei bolii Huntington, calculată în medie la 23,2 ani după un diagnostic motor clinic prezis.

Ei au fost examinați de două ori în aproximativ cinci ani pentru a vedea cum corpul și creierul lor s-au schimbat în timp. Rezultatele lor au fost comparate cu 46 de participanți de control strâns potriviți pe vârstă, sex și nivel de educație.

Ca parte a studiului, toți participanții s-au oferit voluntari pentru a se supune unor evaluări cuprinzătoare ale gândirii, mișcării și comportamentului lor, precum și scanarea creierului și mostre de sânge și lichid spinal.

Foarte important, extinderea grupului de gene HD în timpul perioadei de studiu nu a arătat nicio scădere a funcției clinice (gândire, mișcare sau comportament) în comparație cu grupul de control strâns potrivit.

Cu toate acestea, au fost detectate modificări subtile în scanările creierului și biomarkerii lichidului spinal la cei cu HD comparativ cu grupul de control. Acest lucru sugerează că procesul neurodegenerativ are loc cu mult înainte ca simptomele să apară și înainte de un diagnostic motor clinic.

Mai exact, cercetătorii au identificat niveluri crescute de lanț ușor al neurofilamentului (NFL), o proteină eliberată în lichidul spinal atunci când neuronii sunt răniți și niveluri reduse de prorenkefalină (PENK), un marker neuropeptidic al stării sănătoase a neuronilor care poate reflecta modificări ale răspunsului creierului la neurodegenerare.

Studiul nostru susține importanța expansiunii repetate somatice CAG care conduce la cele mai timpurii modificări neuropatologice ale bolii la oameni cu expansiunea HD a genei HD. Aș dori să mulțumesc participanților la studiul nostru pentru tinerii adulți pentru dăruirea și angajamentul lor în ultimii cinci ani, sperăm să facem din studiile clinice pentru a preveni boala Huntington o realitate în următorii câțiva ani. „

Profesor Sarah Tabrizi, autor principal, Centrul de Cercetare a Bolilor Huntington UCL și Institutul de Cercetare a Demenței din Marea Britanie de la UCL

Rezultatele sugerează că există o fereastră de tratament, potențial cu decenii înainte ca simptomele să apară, cu risc de a dezvolta boala și de a funcționa normal, în ciuda dovezilor de neurodegenerare subtilă, timpurie. Identificarea acestor markeri timpurii a bolii este esențială pentru viitoarele studii clinice pentru a determina dacă un tratament are efect.

Co-primul autor al studiului, dr. Rachael Scahill (Centrul de Cercetare UCL Huntington și Institutul de Neurologie UCL Queen Square), a declarat: „Această cohortă unică de indivizi cu expansiunea și participanții la controlul HD ne oferă o perspectivă fără precedent asupra proceselor de boală foarte timpurii, înainte de apariția simptomelor clinice, care are implicații nu numai pentru bolile neurodegenerative ale Huntington, ci și pentru alte boli neurodegenerative, precum Alzheimer. boala”.

Acest studiu este primul care stabilește o legătură directă între expansiunea repetată a CAG somatică măsurată în sânge și modificările precoce ale creierului la oameni, cu decenii înainte de diagnosticul motor clinic în boala Huntington.

În timp ce expansiunea somatică CAG era deja cunoscută pentru a accelera neurodegenerarea, această cercetare arată modul în care aceasta răspunde activ la cele mai timpurii modificări detectabile ale creierului în caudat și putamen, regiuni critice pentru mișcare și gândire.

Arătând că modificările expansiunii somatice CAG măsurate în sânge prezic modificări ale volumului creierului și alți markeri de neurodegenerare, rezultatele oferă dovezi cruciale pentru a susține ipoteza că expansiunea somatică CAG este un factor important al neurodegenerării.

Cu tratamente pentru suprimarea expansiunii repetate somatice CAG în prezent în curs de dezvoltare, această lucrare validează acest proces mecanic ca o țintă terapeutică promițătoare și reprezintă un progres critic către viitoarele încercări de prevenire a bolii Huntington.

Dr. Mena Farag (Centrul de Cercetare a Bolilor din UCL Huntington și Institutul de Neurologie UCL Queen Square), co-primul autor al studiului, a adăugat: „Aceste rezultate sunt deosebit de oportune, deoarece peisajul terapeutic HD se extinde și se îndreaptă către studii clinice preventive”.

Finanțarea pentru această lucrare a venit de la Wellcome și Fundația CHDI. Cercetarea a fost, de asemenea, susținută de Centrul de Cercetare Biomedicală a Institutului Național de Cercetare în Sănătate și Îngrijire (NIHR) de la UCLH și a inclus Centrul de Cercetare Clinică NIHR de la UCLH.

Profesorul Sarah Tabrizi discută despre această cercetare și implicațiile acesteia pentru Jenna Heilman de la HDYO (HDYO) într-un film, „Breaking Barriers”, lansat marți, 21 ianuarie 2025.

Surse: