Včasné mozgové zmeny pri Huntingtonovej chorobe boli zistené dve desaťročia pred symptómami

Včasné mozgové zmeny pri Huntingtonovej chorobe boli zistené dve desaťročia pred symptómami

Jemné zmeny v mozgu, zistiteľné pomocou pokročilého zobrazovania, analýzy krvi a miechy, sa vyskytujú približne dvadsať rokov pred klinickou motorickou diagnózou u ľudí s Huntingtonovou chorobou, naznačuje nová štúdia vedená výskumníkmi UCL.

Výskum publikovaný vPrírodná medicínabola v spolupráci s odborníkmi na univerzitách v Glasgowe, Göteborgu, Iowe a Cambridge.

Tím zistil, že funkcie ako pohyb, myslenie alebo správanie zostali normálne dlho pred nástupom symptómov Huntingtonovej choroby, ale jemné zmeny mozgu sa udiali až dve desaťročia predtým.

Tieto výsledky pripravujú pôdu pre budúce preventívne klinické štúdie a ponúkajú nádej na skoršie zásahy, ktoré by mohli zachovať funkciu mozgu a zlepšiť výsledky pre ľudí s rizikom rozvoja Huntingtonovej choroby.

Huntingtonova choroba je devastujúce neurodegeneratívne ochorenie, ktoré ovplyvňuje pohyb, myslenie a správanie. Je to genetické ochorenie a ľudia s postihnutým rodičom majú 50% šancu, že zdedia mutáciu Huntingtonovej choroby, čo znamená, že sa u nich rozvinú symptómy choroby - zvyčajne v polovici prezidentského obdobia.

Ochorenie je spôsobené opakovanými expanziami troch DNA blokov (c, a a g) vHuntingtinGene. Táto sekvencia má tendenciu sa neustále rozširovať v určitých bunkách počas života človeka, v procese známom ako somatická expanzia CAG. Táto prebiehajúca expanzia urýchľuje neurodegeneráciu a robí mozgové bunky v priebehu času zraniteľnejšími.

V rámci novej štúdie sa výskumníci zamerali na 57 ľudí s rozšírením génu Huntingtonovej choroby, vypočítané v priemere 23,2 roka po predpokladanej klinickej motorickej diagnóze.

Boli vyšetrovaní dvakrát počas približne piatich rokov, aby zistili, ako sa ich telá a mozgy časom zmenili. Ich výsledky boli porovnané so 46 kontrolnými účastníkmi, ktorí sa úzko zhodovali podľa veku, pohlavia a vzdelania.

V rámci štúdie sa všetci účastníci dobrovoľne podrobili komplexnému vyhodnoteniu ich myslenia, pohybu a správania, ako aj skenu mozgu a vzoriek krvi a miechy.

Dôležité je, že rozšírenie skupiny génov HD počas obdobia štúdie nepreukázalo žiadny pokles klinickej funkcie (myslenie, pohyb alebo správanie) v porovnaní s blízkou kontrolnou skupinou.

V porovnaní s kontrolnou skupinou sa však zistili jemné zmeny v skenoch mozgu a biomarkeroch miechovej tekutiny u pacientov s HD. To naznačuje, že neurodegeneratívny proces nastáva dlho predtým, ako sú zjavné symptómy a pred klinickou motorickou diagnózou.

Výskumníci konkrétne identifikovali zvýšené hladiny ľahkého reťazca neurofilamentov (NFL), proteínu uvoľneného do miechového moku pri poranení neurónov, a znížené hladiny prorenkefalínu (PENK), neuropeptidového markera stavu zdravého neurónu, ktorý môže odrážať zmeny v reakcii mozgu na neurodegeneráciu.

Naša štúdia podporuje dôležitosť somatickej opakovanej expanzie CAG, ktorá riadi najskoršie neuropatologické zmeny ochorenia u ľudí s HD expanziou HD génu. Rád by som poďakoval účastníkom našej štúdie pre mladých dospelých za ich obetavosť a odhodlanie počas posledných piatich rokov. Dúfame, že v najbližších rokoch zrealizujeme klinické skúšky na prevenciu Huntingtonovej choroby. “

Profesorka Sarah Tabrizi, hlavná autorka, Centrum pre výskum chorôb UCL Huntington a Inštitút pre výskum demencie v Spojenom kráľovstve na UCL

Výsledky naznačujú, že existuje liečebné okno, potenciálne desaťročia predtým, ako sa objavia symptómy, s rizikom rozvoja choroby a normálneho fungovania, napriek dôkazom o jemnej skorej neurodegenerácii. Identifikácia týchto skorých markerov ochorenia je nevyhnutná pre budúce klinické štúdie, aby sa zistilo, či má liečba účinok.

Spoluprvá autorka štúdie, Dr. Rachael Scahillová (UCL Huntington Research Center a UCL Queen Square Institute of Neurology), povedala: "Táto jedinečná kohorta jednotlivcov s účastníkmi z rozšírenia HD a kontroly nám poskytuje bezprecedentný pohľad na najskoršie chorobné procesy, ešte pred nástupom klinických symptómov, čo má dôsledky nielen pre Alzheimerovu neurogeneratívnu chorobu, ale aj pre iné Huntingtonove choroby."

Táto štúdia je prvou, ktorá dokázala priame spojenie medzi somatickou expanziou opakovania CAG meranou v krvi a skorými zmenami mozgu u ľudí, desaťročia pred klinickou motorickou diagnózou Huntingtonovej choroby.

Aj keď už bolo známe, že somatická expanzia CAG urýchľuje neurodegeneráciu, tento výskum ukazuje, ako aktívne reaguje na najskoršie zistiteľné zmeny v mozgu v caudate a putamen, oblastiach kritických pre pohyb a myslenie.

Tým, že výsledky ukazujú, že zmeny expanzie somatického CAG merané v krvi predpovedajú zmeny objemu mozgu a ďalšie markery neurodegenerácie, poskytujú rozhodujúci dôkaz na podporu hypotézy, že somatická expanzia CAG je dôležitou hnacou silou neurodegenerácie.

Vďaka liečbe na potlačenie expanzie somatického opakovania CAG, ktorá sa v súčasnosti vyvíja, táto práca potvrdzuje tento mechanistický proces ako sľubný terapeutický cieľ a predstavuje kritický pokrok smerom k budúcim pokusom o prevenciu Huntingtonovej choroby.

Dr. Mena Farag (UCL Huntington's Disease Research Center a UCL Queen Square Institute of Neurology), spoluautorka štúdie, dodala: "Tieto výsledky sú obzvlášť aktuálne, pretože terapeutická krajina HD sa rozširuje a smeruje k preventívnym klinickým skúškam."

Financovanie tejto práce pochádzalo od Wellcome a nadácie CHDI. Výskum podporilo aj Centrum biomedicínskeho výskumu Národného inštitútu pre výskum zdravia a starostlivosti (NIHR) na UCLH a zahŕňalo NIHR Clinical Research Facility na UCLH.

Professor Sarah Tabrizi diskutieren diese Forschung und ihre Auswirkungen auf Jenna Heilman von der HD Youth Organization (HDYO) in einem am Dienstag, dem 21. Januar 2025, veröffentlichten Film „Breaking Barriers“.

Zdroje: