Zgodnje možganske spremembe pri Huntingtonovi bolezni so odkrili dve desetletji pred simptomi

Zgodnje možganske spremembe pri Huntingtonovi bolezni so odkrili dve desetletji pred simptomi

Subtilne spremembe v možganih, ki jih je mogoče zaznati z naprednim slikanjem, analizo krvi in ​​hrbtenične tekočine, se pojavijo približno dvajset let pred klinično motorično diagnozo pri ljudeh s Huntingtonovo boleznijo, kaže nova študija, ki so jo vodili raziskovalci UCL.

Raziskava, objavljena vNaravna medicinaje sodeloval s strokovnjaki z univerz v Glasgowu, Göteborgu, Iowi in Cambridgeu.

Ekipa je ugotovila, da so funkcije, kot so gibanje, razmišljanje ali vedenje, ostale normalne dolgo pred pojavom simptomov pri Huntingtonovi bolezni, vendar so se subtilne možganske spremembe zgodile do dve desetletji pred tem.

Ti rezultati utirajo pot prihodnjim preventivnim kliničnim preskušanjem in ponujajo upanje za zgodnejše posege, ki bi lahko ohranili delovanje možganov in izboljšali rezultate za ljudi, pri katerih obstaja tveganje za razvoj Huntingtonove bolezni.

Huntingtonova bolezen je uničujoča nevrodegenerativna bolezen, ki vpliva na gibanje, mišljenje in vedenje. To je genetska bolezen in ljudje s prizadetim staršem imajo 50-odstotno možnost, da podedujejo mutacijo Huntingtonove bolezni, kar pomeni, da bodo razvili simptome bolezni – običajno sredi predsedovanja.

Bolezen nastane zaradi ponavljajoče se ekspanzije treh blokov DNA (c, a in g) vHuntingtinGene. To zaporedje se nenehno širi v določenih celicah skozi človekovo življenje, v procesu, znanem kot somatska ekspanzija CAG. Ta stalna širitev pospešuje nevrodegeneracijo in sčasoma naredi možganske celice bolj ranljive.

Za novo študijo so raziskovalci pregledali 57 ljudi z ekspanzijo gena za Huntingtonovo bolezen, izračunano v povprečju 23,2 leta po predvideni klinični motorični diagnozi.

Pregledali so jih dvakrat v približno petih letih, da bi videli, kako so se njihova telesa in možgani sčasoma spremenili. Njihove rezultate so primerjali s 46 kontrolnimi udeleženci, ki so bili zelo podobni glede na starost, spol in stopnjo izobrazbe.

Kot del študije so vsi udeleženci prostovoljno opravili celovito oceno svojega razmišljanja, gibanja in vedenja, pa tudi skeniranje možganov ter vzorce krvi in ​​hrbtenične tekočine.

Pomembno je, da razširitev skupine genov HD med študijskim obdobjem ni pokazala upada klinične funkcije (mišljenja, gibanja ali vedenja) v primerjavi s tesno primerno kontrolno skupino.

Vendar pa so bile odkrite subtilne spremembe pri slikanju možganov in biomarkerjih hrbtenične tekočine tistih s HD v primerjavi s kontrolno skupino. To nakazuje, da se nevrodegenerativni proces pojavi veliko preden so simptomi očitni in pred klinično motorično diagnozo.

Natančneje, raziskovalci so identificirali povečane ravni nevrofilamentne lahke verige (NFL), beljakovine, ki se sprošča v hrbtenično tekočino, ko so nevroni poškodovani, in znižane ravni prorenkefalina (PENK), nevropeptidnega markerja zdravega stanja nevronov, ki lahko odraža spremembe v odzivu možganov na nevrodegeneracijo.

Naša študija podpira pomen somatske ponovitve CAG, ki spodbuja najzgodnejše nevropatološke spremembe bolezni pri ljudeh s HD ekspanzijo HD gena. Rad bi se zahvalil udeležencem naše študije za mlade odrasle za njihovo predanost in predanost v zadnjih petih letih, upamo, da bomo v naslednjih nekaj letih uresničili klinična preskušanja za preprečevanje Huntingtonove bolezni. “

Profesorica Sarah Tabrizi, višja avtorica, Raziskovalni center Huntingtonove bolezni UCL in Inštitut za raziskavo demence Združenega kraljestva pri UCL

Rezultati kažejo, da obstaja možnost zdravljenja, potencialno desetletja preden so simptomi prisotni, v nevarnosti za razvoj bolezni in normalno delovanje, kljub dokazom subtilne, zgodnje nevrodegeneracije. Prepoznavanje teh zgodnjih označevalcev bolezni je bistvenega pomena za prihodnja klinična preskušanja, da se ugotovi, ali ima zdravljenje učinek.

Soavtorica študije, dr. Rachael Scahill (UCL Huntington Research Center in UCL Queen Square Institute of Neurology), je povedala: "Ta edinstvena kohorta posameznikov z udeleženci v HD ekspanziji in nadzoru nam daje vpogled brez primere v najzgodnejše procese bolezni, pred pojavom kliničnih simptomov, kar vpliva ne le na Huntingtonovo bolezen, ampak tudi na druge nevrodegenerativne bolezni, kot je npr. Alzheimerjeva bolezen."

Ta študija je prva, ki je vzpostavila neposredno povezavo med somatsko ponovitvijo CAG, izmerjeno v krvi, in zgodnjimi možganskimi spremembami pri ljudeh, desetletja pred klinično motorično diagnozo Huntingtonove bolezni.

Čeprav je bilo že znano, da somatska ekspanzija CAG pospešuje nevrodegeneracijo, ta raziskava kaže, kako se aktivno odziva na najzgodnejše zaznavne spremembe v možganih v kavdatusu in putamenu, regijah, ki so kritične za gibanje in mišljenje.

S prikazom, da spremembe somatske ekspanzije CAG, izmerjene v krvi, napovedujejo spremembe volumna možganov in druge označevalce nevrodegeneracije, rezultati zagotavljajo ključne dokaze v podporo hipoteze, da je somatska ekspanzija CAG pomembno gonilo nevrodegeneracije.

Z zdravljenjem za zatiranje razširitve somatskega ponavljanja CAG, ki je trenutno v razvoju, to delo potrjuje ta mehanični proces kot obetaven terapevtski cilj in predstavlja kritičen napredek v smeri prihodnjih poskusov preprečevanja Huntingtonove bolezni.

Dr. Mena Farag (UCL Huntington's Disease Research Center in UCL Queen Square Institute of Neurology), soavtorica študije, je dodala: "Ti rezultati so še posebej pravočasni, saj se HD terapevtska pokrajina širi in se premika proti preventivnim kliničnim preskušanjem."

Financiranje za to delo sta prišla iz Wellcome in fundacije CHDI. Raziskavo je podprl tudi Center za biomedicinske raziskave Nacionalnega inštituta za raziskave zdravja in nege (NIHR) pri UCLH in je vključeval klinično raziskovalno ustanovo NIHR pri UCLH.

Profesorica Sarah Tabrizi razpravlja o tej raziskavi in ​​njenih posledicah za Jenno Heilman iz mladinske organizacije HD (HDYO) v filmu »Breaking Barriers«, ki je bil objavljen v torek, 21. januarja 2025.

Viri: