亨廷顿病的早期大脑变化在症状出现前二十年就被发现

亨廷顿病的早期大脑变化在症状出现前二十年就被发现

伦敦大学学院研究人员领导的一项新研究表明，亨廷顿舞蹈病患者的大脑发生了微妙的变化，可以通过先进的成像、血液和脊髓液分析来检测，这些变化在临床运动诊断之前大约二十年就发生了。

该研究发表于天然药物与格拉斯哥大学、哥德堡大学、爱荷华大学和剑桥大学的专家合作。

研究小组发现，运动、思维或行为等功能早在亨廷顿舞蹈病症状出现之前就保持正常，但在此之前的二十年里，大脑就发生了微妙的变化。

这些结果为未来的预防性临床试验铺平了道路，为早期干预措施提供了希望，这些干预措施可以保护大脑功能并改善有患亨廷顿病风险的人的结果。

亨廷顿舞蹈症是一种破坏性的神经退行性疾病，影响运动、思维和行为。这是一种遗传性疾病，父母有受影响的人有 50% 的机会遗传亨廷顿病突变，这意味着他们会出现这种疾病的症状 - 通常是在总统中期。

该疾病是由三个 DNA 块（c、a 和 g）的重复扩增引起的。亨廷顿基因。在人的一生中，该序列往往会在某些细胞中不断扩展，这一过程称为体细胞 CAG 扩展。这种持续的扩张会加速神经退行性变，并使脑细胞随着时间的推移变得更加脆弱。

在这项新研究中，研究人员观察了 57 名患有亨廷顿舞蹈病基因扩展的人，在预测的临床运动诊断后平均 23.2 年进行计算。

他们在大约五年的时间里接受了两次检查，以了解他们的身体和大脑随着时间的推移如何变化。他们的结果与年龄、性别和教育水平密切匹配的 46 名对照参与者进行了比较。

作为研究的一部分，所有参与者都自愿接受对其思维、运动和行为的全面评估，以及他们的脑部扫描以及血液和脊髓液样本。

重要的是，与密切匹配的对照组相比，HD 基因组在研究期间的扩展并未显示出临床功能（思维、运动或行为）的下降。

然而，与对照组相比，HD 患者的脑部扫描和脊髓液生物标志物发生了细微的变化。这表明神经退行性过程早在症状明显之前和临床运动诊断之前就发生了。

具体来说，研究人员发现神经丝轻链（NFL）水平升高，脑啡肽原（PENK）水平降低，神经丝轻链（NFL）是神经元受伤时释放到脊髓液中的一种蛋白质，而脑啡肽原（PENK）水平降低，这是健康神经元状态的神经肽标志物，可能反映大脑对神经退行性疾病反应的变化。

我们的研究支持体细胞 CAG 重复扩增通过 HD 基因的 HD 扩增驱动人类疾病最早的神经病理学变化的重要性。我要感谢我们的年轻人研究的参与者在过去五年中的奉献和承诺，我们希望在未来几年内使预防亨廷顿病的临床试验成为现实。 “

Sarah Tabrizi 教授，伦敦大学学院亨廷顿病研究中心和英国痴呆症研究所资深作者

结果表明，尽管存在微妙的早期神经退行性变的证据，但存在一个治疗窗口，可能在症状出现前数十年，有发展为疾病且功能正常的风险。识别这些早期疾病标志物对于未来的临床试验以确定治疗是否有效至关重要。

该研究的共同第一作者 Rachael Scahill 博士（伦敦大学学院亨廷顿研究中心和伦敦大学学院皇后广场神经病学研究所）表示：“这个独特的 HD 扩展和控制参与者群体为我们提供了对临床症状出现之前最早的疾病过程的前所未有的了解，这不仅对亨廷顿舞蹈症有影响，而且对阿尔茨海默病等其他神经退行性疾病也有影响。”

这项研究首次建立了血液中测量的体细胞 CAG 重复扩张与人类早期大脑变化之间的直接联系，比亨廷顿病的临床运动诊断早了几十年。

虽然众所周知，体细胞 CAG 扩张会加速神经退行性变，但这项研究表明，它如何积极响应大脑中尾状核和壳核（对运动和思维至关重要的区域）中最早可检测到的变化。

通过表明血液中测量的体细胞 CAG 扩张变化可以预测脑容量变化和其他神经退行性标记物，这些结果为支持体细胞 CAG 扩张是神经退行性疾病的重要驱动因素这一假设提供了重要证据。

随着目前正在开发的抑制 CAG 体细胞重复扩增的治疗方法，这项工作验证了这种机制过程作为一个有前途的治疗靶点，并代表了未来亨廷顿病预防尝试的关键进展。

该研究的共同第一作者 Mena Farag 博士（伦敦大学学院亨廷顿舞蹈症研究中心和伦敦大学学院皇后广场神经病学研究所）补充道：“随着 HD 治疗领域不​​断扩大并走向预防性临床试验，这些结果显得尤为及时。”

这项工作的资金来自 Wellcome 和 CHDI 基金会。该研究还得到了 UCLH 国家健康与护理研究所 (NIHR) 生物医学研究中心的支持，其中包括 UCLH 的 NIHR 临床研究设施。

Sarah Tabrizi 教授在 2025 年 1 月 21 日星期二上映的电影《打破障碍》中讨论了这项研究及其对 HD 青年组织 (HDYO) 的 Jenna Heilman 的影响。

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