تعمل أكبر دراسة لحاملات BRCA1 وBRCA2 على تحسين تقديرات خطر الإصابة بالسرطان لدى السكان الآسيويين

تعمل أكبر دراسة لحاملات BRCA1 وBRCA2 على تحسين تقديرات خطر الإصابة بالسرطان لدى السكان الآسيويين

أجرى فريق من العلماء والباحثين السريريين من جامعة نوتنغهام (الحرم الماليزي)، والمركز الوطني للسرطان في سنغافورة (NCCS)، وأبحاث السرطان في ماليزيا، وجامعة نانيانغ التكنولوجية في سنغافورة (NTU سنغافورة)، وجامعة مالايا، وجامعة كامبريدج، ومعهد الجينوم في سنغافورة (GIS) التابع لـ A* STAR ومؤسسات أخرى أكبر دراسة حتى الآن حول حاملات BRCA1 وBRCA2 (جينات سرطان الثدي 1 و2) في مجموعة من السكان الآسيويين والثدي والمبيض. تم تنقيح تقديرات مخاطر الإصابة بالسرطان لهذه الفئة من السكان. النتائج نشرت فيالصحة الإقليمية لانسيت - غرب المحيط الهادئسوف يوجه بشكل أفضل العلاج السريري للمرضى الآسيويين الذين يعانون من طفرات BRCA1 و BRCA2.

سرطان الثدي هو السبب الأكثر شيوعاً وشيوعاً للوفاة بالسرطان بين النساء في سنغافورة، في حين أن سرطان المبيض يحتل المرتبة السادسة من حيث الإصابة والوفيات في نفس المجموعة. أظهرت دراسة أجريت عام 2022 في إطار البرنامج الوطني للطب الدقيق في سنغافورة أن الطفرات الجينية المرتبطة بسرطان الثدي والمبيض الوراثي تؤثر على ما يقرب من 1 من كل 150 شخصًا في سنغافورة. وتشير التقديرات العالمية إلى أن 3-5% من حالات سرطان الثدي و10-15% من سرطانات المبيض تنتج عن طفرات في هذه الجينات. تعد جينات BRCA1 وBRCA2 هي الجينات الأكثر تأثراً في سرطان الثدي والمبيض الوراثي، ويكون حاملوها أكثر عرضة للإصابة بهذه السرطانات.

ومع ذلك، فقد تم إجراء دراسات واسعة النطاق لحاملات BRCA1 وBRCA2 فقط على المجموعات السكانية ذات الأصول الأوروبية في الغالب. نظرًا لأن الجينات وعوامل نمط الحياة الأخرى تؤثر أيضًا على خطر الإصابة بالسرطان لدى حاملي BRCA، وهي تختلف لدى الآسيويين عنها لدى الأوروبيين، فقد كان هناك قدر كبير من عدم اليقين بشأن خطر الإصابة بالسرطان لدى حاملي BRCA الآسيويين. يمكن تحسين الإدارة السريرية لحاملات BRCA1 وBRCA2 في آسيا حيث تم إجراء أربع دراسات صغيرة فقط على هذه المجموعة حتى الآن. هناك حاجة إلى مزيد من المعلومات للرعاية الاستباقية ومراقبة حاملي BRCA1 وBRCA2 من أصل آسيوي.

ولتلبية هذه الحاجة السريرية الملحة، قام فريق متعدد التخصصات من الأطباء والعلماء والمستشارين الوراثيين بفحص البيانات السريرية لـ 572 عائلة في سنغافورة وماليزيا مصابة بطفرات BRCA1 وBRCA2. وتتراوح أعمار أفراد الأسرة بين 20 و79 عاما، وهم من أصول صينية وهندية وماليزية. ومن بين 1121 حاملاً لـ BRCA1، تم تشخيص إصابة 144 و65 بسرطان الثدي والمبيض، على التوالي. من بين 1,275 BRCA2 تم تشخيص إصابة 152 حاملاً بسرطان الثدي و19 بسرطان المبيض. تم استخدام التحليلات الإحصائية لتقدير خطر إصابة حاملات المرض بسرطان الثدي والمبيض. وتمت مقارنتهم أيضًا على أساس العرق والموقع والفوج الميلادي.

النتائج الرئيسية

وأظهرت النتائج أن التغلغل، أو احتمال إصابة هؤلاء الحاملين بسرطان الثدي، قد زاد بمرور الوقت، مع حدوث أكبر زيادة بين الأشخاص المولودين بعد عام 1960. ومن المرجح أن ترجع هذه الزيادة إلى التحضر والتغيرات في أنماط الإنجاب. كان معدل الإصابة بسرطان الثدي المقدر لجميع المجموعات العرقية في الدراسة أعلى عند سن 55 عامًا وانخفض بعد ذلك.

وأظهرت الدراسة أيضًا أن حالات الإصابة بالسرطان بين حاملي BRCA1 وBRCA2 في سنغافورة مماثلة لتلك الموجودة في السكان الغربيين. يمثل الخط الأزرق والدائرة الزرقاء والمربع الأزرق الخطر التراكمي للآسيويين في الولايات المتحدة والصينيين الماليزيين والصينيين السنغافوريين، بينما يمثل الخط البرتقالي والدائرة البرتقالية والمربع البرتقالي الآسيويين في المملكة المتحدة والهنود الماليزيين والهنود السنغافوريين. على التوالى.

كان الخطر التراكمي للإصابة بسرطان الثدي والمبيض بين حاملي BRCA1 وBRCA2 الصينيين في سنغافورة مشابهًا لذلك لدى الآسيويين في الولايات المتحدة (حوالي 37% من شرق آسيا في الولايات المتحدة)، ولكنه أعلى مقارنة بالصينيين في ماليزيا. كانت المخاطر التراكمية لحاملات BRCA1 وBRCA2 الهندية في سنغافورة مماثلة للآسيويين في المملكة المتحدة (مع ما يقرب من 47% من جنوب آسيا في المملكة المتحدة)، ولكنها أعلى مقارنة بالهنود القادمين من ماليزيا.

الآثار المترتبة على الإدارة السريرية

توفر نتائج هذه الدراسة إطارًا جديدًا مهمًا لتقدير خطر الإصابة بالسرطان لدى الحاملين الآسيويين وتمكين اتباع نهج أكثر فردية للإدارة السريرية لهؤلاء السكان. يتم دعم ذلك من خلال افتتاحية في عدد فبراير 2024 منجاما الأورام، أن التقدم في التكنولوجيا أتاح تحديدًا أسهل وأكثر فعالية من حيث التكلفة لحاملات BRCA1 و BRCA2 ومكن من تنفيذ استراتيجيات إدارة مخاطر السرطان التي حددتها الشبكة الوطنية الشاملة للسرطان (تحالف يضم 33 مركزًا للسرطان في الولايات المتحدة). وتشمل هذه الفحص السريري للثدي والتصوير بالرنين المغناطيسي للثدي في سن 25 عامًا، والتصوير الشعاعي للثدي في سن 30 عامًا، والعمليات الجراحية لتقليل المخاطر، والتدخلات العلاجية. في نفس العدد، أشارت دراسة أجريت على 2488 امرأة في أمريكا الشمالية وأوروبا إلى أن مراقبة التصوير بالرنين المغناطيسي ارتبطت بانخفاض كبير في وفيات سرطان الثدي لدى الإناث الحاملات لـ BRCA1 مقارنة بعدم مراقبة التصوير بالرنين المغناطيسي. وجدت دراسة ثانية أجريت على 4332 امرأة حاملة لـ BRCA1 أو BRCA2 أن استئصال المبيض كان مرتبطًا بانخفاض كبير في الوفيات الناجمة عن جميع الأسباب.

تشمل التدخلات المبكرة لحاملي BRCA1 وBRCA2 خيارات الفحص بناءً على المخاطر الفردية لاكتشاف السرطان في مراحله المبكرة والأكثر قابلية للعلاج، فضلاً عن تدابير الحد من المخاطر مثل التدخلات العلاجية (العلاج بمضادات الاستروجين، عقار تاموكسيفين، وما إلى ذلك) والعمليات الجراحية الوقائية (استئصال الثدي، استئصال البوق). واستئصال المبيض).

أظهرت الدراسات الحديثة أن حاملات الجينات BRCA1 وBRCA2 أكثر شيوعًا مما كان يُعتقد سابقًا، في حين أظهرت هذه الدراسة أن خطر إصابة حاملي الجينات بسرطان الثدي والمبيض مرتفع في سنغافورة كما هو الحال في الدول الغربية. وينبغي النظر في الاختبارات الجينية لتحديد حاملي المرض في وقت مبكر حتى يمكن تخصيص تخطيط الرعاية وتنفيذ التدخلات المبكرة مثل المراقبة المنتظمة وتدابير الحد من المخاطر.

جوان نجيو، مؤلفة مشاركة وأستاذة مشاركة في الطب الجينومي في كلية لي كونغ تشيان للطب بجامعة NTU في سنغافورة ورئيسة خدمة علم وراثة السرطان في NCCS

يتم دعم هذا البحث من قبل المجلس الوطني للبحوث الطبية (NMRC)، وزارة الصحة، سنغافورة بموجب جائزة العالم السريري - المحقق (MOH-000654).

مصادر: