Най-голямото проучване на носители на BRCA1 и BRCA2 прецизира оценките за риска от рак в азиатското население

Най-голямото проучване на носители на BRCA1 и BRCA2 прецизира оценките за риска от рак в азиатското население

Екип от клинични учени и изследователи от университета в Нотингам (Малайзийски кампус), Националния онкологичен център в Сингапур (NCCS), Cancer Research Malaysia, Nanyang Technological University, Сингапур (NTU Singapore), Университета на Малая, Университета в Кеймбридж, A* STAR's Genome Institute of Singapore (GIS) и други институции са провели най-мащабното до момента проучване на BRCA1 и BRCA2 (РАК на гърдата). Гени 1 и 2) носители в азиатска популация и оценките на риска от рак на гърдата и рак на яйчниците, прецизирани за тази популация. Резултатите, публикувани вThe Lancet Regional Health – Западен Тихи океанще ръководи по-добре клиничното лечение на азиатски пациенти с BRCA1 и BRCA2 мутации.

Ракът на гърдата е най-често срещаната причина за смърт от рак сред жените в Сингапур, докато ракът на яйчниците е на шесто място по честота и смъртност в същата група. Проучване от 2022 г., проведено в рамките на Националната програма за прецизна медицина на Сингапур, показа, че генетичните мутации, свързани с наследствения рак на гърдата и яйчниците, засягат почти 1 на 150 души в Сингапур. Глобални оценки показват, че 3-5% от раковите заболявания на гърдата и 10-15% от раковите заболявания на яйчниците са причинени от мутации в тези гени. Гените BRCA1 и BRCA2 са най-често засегнатите гени при наследствен рак на гърдата и яйчниците и носителите имат повишен риск от развитие на тези видове рак.

Въпреки това, широкомащабни проучвания на носители на BRCA1 и BRCA2 са проведени само в популации с предимно европейски произход. Тъй като други гени и фактори на начина на живот също влияят върху риска от рак при носителите на BRCA и те са различни при азиатците, отколкото при европейците, съществува значителна несигурност по отношение на риска от рак при азиатските носители на BRCA. Клиничното управление на носителите на BRCA1 и BRCA2 в Азия може да бъде подобрено, тъй като досега са проведени само четири малки проучвания върху тази кохорта. Необходима е повече информация за проактивна грижа и наблюдение на носителите на BRCA1 и BRCA2 от азиатски произход.

За да отговори на тази спешна клинична нужда, мултидисциплинарен екип от клиницисти, учени и генетични консултанти изследва клиничните данни на 572 семейства в Сингапур и Малайзия с BRCA1 и BRCA2 мутации. Членовете на семейството са на възраст от 20 до 79 години и са от китайски, индийски и малайски произход. От 1121 носители на BRCA1, 144 и 65 са били диагностицирани съответно с рак на гърдата и рак на яйчниците. От 1275 BRCA2 152 носители са диагностицирани с рак на гърдата и 19 с рак на яйчниците. Използвани са статистически анализи за оценка на риска, който носителите имат от развитие на рак на гърдата и рак на яйчниците. Те също бяха сравнени въз основа на етническа принадлежност, местоположение и кохорта на раждане.

Ключови констатации

Резултатите показват, че пенетрантността или вероятността тези носители да развият рак на гърдата се е увеличила с течение на времето, като най-голямото увеличение се наблюдава при хората, родени след 1960 г. Това увеличение вероятно се дължи на урбанизацията и промените в репродуктивните модели. Изчислената честота на рак на гърдата за всички етнически групи в проучването е най-висока на 55-годишна възраст и след това намалява.

Проучването също така показа, че заболеваемостта от рак сред носителите на BRCA1 и BRCA2 в Сингапур е сравнима с тази в западното население. Синята линия, синият кръг и синият квадрат представляват кумулативния риск на азиатците в Съединените щати, малайзийските китайци и сингапурските китайци, докато оранжевата линия, оранжевият кръг и оранжевият квадрат представляват азиатците в Обединеното кралство, малайзийските индийци и сингапурските индийци. съответно.

Кумулативният риск от рак на гърдата и рак на яйчниците сред китайските носители на BRCA1 и BRCA2 в Сингапур е подобен на този на азиатците в Съединените щати (приблизително 37% от източноазиатците в Съединените щати), но по-висок в сравнение с китайците в Малайзия. Кумулативните рискове от индийските носители на BRCA1 и BRCA2 в Сингапур са подобни на тези при азиатците в Обединеното кралство (с приблизително 47% южноазиатци в Обединеното кралство), но по-високи в сравнение с индийците от Малайзия.

Последици за клиничното управление

Резултатите от това проучване предоставят важна нова рамка за оценка на риска от рак при азиатски носители и позволяват по-индивидуализиран подход към клиничното управление на тази популация. Това е подкрепено от редакционна статия в изданието от февруари 2024 гJAMA Онкология, че напредъкът в технологиите е позволил по-лесна и по-рентабилна идентификация на носителите на BRCA1 и BRCA2 и е позволил прилагането на стратегии за управление на риска от рак, очертани от Националната всеобхватна мрежа за борба с рака (коалиция от 33 онкологични центъра в Съединените щати). Те включват клиничен преглед на гърдата и ЯМР на гърдата на 25-годишна възраст, мамография на 30-годишна възраст, операции за намаляване на риска и терапевтични интервенции. В същия брой проучване на 2488 жени в Северна Америка и Европа предполага, че наблюдението на ЯМР е свързано със значително намаляване на смъртността от рак на гърдата при жени носителки на BRCA1 в сравнение с липсата на наблюдение на ЯМР. Второ проучване на 4332 жени, които са били носители на BRCA1 или BRCA2, установи, че оофоректомията е свързана със значително намаляване на смъртността от всякаква причина.

Ранните интервенции за носители на BRCA1 и BRCA2 включват опции за скрининг въз основа на индивидуалния риск за откриване на рак в неговия най-ранен и най-лечим стадий, както и мерки за намаляване на риска като терапевтични интервенции (антиестрогена терапия, тамоксифен и др.) и профилактични операции (мастектомия, салпингектомия). и оофоректомия).

Скорошни проучвания показват, че носителите на гени BRCA1 и BRCA2 са по-чести, отколкото се смяташе досега, докато това проучване показва, че рискът от носители на рак на гърдата и рак на яйчниците е толкова висок в Сингапур, колкото и в западните страни. Генетичното тестване трябва да се обмисли за ранно идентифициране на носителите, така че планирането на грижите да може да бъде персонализирано и да могат да бъдат приложени ранни интервенции като редовно наблюдение и мерки за намаляване на риска.

Джоан Нгеоу, съ-старши автор, доцент по геномна медицина в Медицинското училище Лий Конг Чиан на NTU в Сингапур и ръководител на Службата за генетика на рака в NCCS

Това изследване е подкрепено от Националния съвет за медицински изследвания (NMRC), Министерство на здравеопазването, Сингапур в рамките на наградата Clinician Scientist Award – Investigator (MOH-000654).

източници: