Største undersøgelse af BRCA1- og BRCA2-bærere forfiner estimater af kræftrisiko i den asiatiske befolkning

Største undersøgelse af BRCA1- og BRCA2-bærere forfiner estimater af kræftrisiko i den asiatiske befolkning

Et hold af kliniske videnskabsmænd og forskere fra University of Nottingham (Malaysia Campus), National Cancer Center Singapore (NCCS), Cancer Research Malaysia, Nanyang Technological University, Singapore (NTU Singapore), University of Malaya, University of Cambridge, A* STAR's Genome Institute of Singapore (GIS) og andre institutioner har udført den hidtil største undersøgelse af BRCAn2CA (1e og 2BR) Gene og CA2BR bærere i en asiatisk befolkning og risikovurderingerne for bryst- og æggestokkræft raffineret for denne befolkning. Resultaterne, offentliggjort iThe Lancet Regional Health – Western Pacificvil bedre vejlede den kliniske behandling af asiatiske patienter med BRCA1- og BRCA2-mutationer.

Brystkræft er den mest almindelige og almindelige årsag til kræftdød blandt kvinder i Singapore, mens kræft i æggestokkene ligger på sjettepladsen i forekomst og dødelighed i samme gruppe. En undersøgelse fra 2022 udført under Singapores National Precision Medicine Program viste, at genetiske mutationer forbundet med arvelig bryst- og æggestokkræft påvirker næsten 1 ud af 150 mennesker i Singapore. Globale skøn tyder på, at 3-5 % af brystkræfttilfældene og 10-15 % af æggestokkræfttilfældene er forårsaget af mutationer i disse gener. BRCA1- og BRCA2-gener er de gener, der oftest påvirkes af arvelig bryst- og æggestokkræft, og bærere har en øget risiko for at udvikle disse kræftformer.

Imidlertid er storstilede undersøgelser af BRCA1- og BRCA2-bærere kun blevet udført i populationer af overvejende europæisk herkomst. Fordi andre gener og livsstilsfaktorer også påvirker kræftrisikoen hos BRCA-bærere, og disse er anderledes hos asiater end hos europæere, var der betydelig usikkerhed om kræftrisikoen hos asiatiske BRCA-bærere. Den kliniske håndtering af BRCA1- og BRCA2-bærere i Asien kan forbedres, da kun fire små undersøgelser er blevet udført på denne kohorte til dato. Flere oplysninger er nødvendige for proaktiv pleje og overvågning af BRCA1- og BRCA2-bærere af asiatisk afstamning.

For at imødekomme dette presserende kliniske behov undersøgte et tværfagligt team af klinikere, videnskabsmænd og genetiske rådgivere de kliniske data fra 572 familier i Singapore og Malaysia med BRCA1- og BRCA2-mutationer. Familiemedlemmerne var i alderen 20 til 79 og af kinesisk, indisk og malaysisk afstamning. Af de 1.121 BRCA1-bærere blev 144 og 65 diagnosticeret med henholdsvis bryst- og æggestokkræft. Af de 1.275 BRCA2 152 bærere blev diagnosticeret med brystkræft og 19 med kræft i æggestokkene. Statistiske analyser blev brugt til at estimere risikoen for, at bærere havde for at udvikle bryst- og æggestokkræft. De blev også sammenlignet baseret på etnicitet, beliggenhed og fødselskohorte.

Nøglefund

Resultaterne viste, at penetrans, eller sandsynligheden for, at disse bærere udvikler brystkræft, er steget over tid, hvor den største stigning fandt sted blandt personer født efter 1960. Denne stigning skyldes sandsynligvis urbanisering og ændringer i reproduktive mønstre. Den estimerede forekomst af brystkræft for alle etniske grupper i undersøgelsen var højest i en alder af 55 og faldt derefter.

Undersøgelsen viste også, at kræftforekomsten blandt BRCA1- og BRCA2-bærere i Singapore er sammenlignelig med den i den vestlige befolkning. Den blå linje, den blå cirkel og den blå firkant repræsenterer den kumulative risiko for asiater i USA, malaysiske kinesere og singaporeanske kinesere, mens den orange linje, orange cirkel og orange firkant repræsenterer asiater i Storbritannien, malaysiske indianere og singaporeanske indianere. henholdsvis.

Den kumulative risiko for bryst- og æggestokkræft blandt kinesiske BRCA1- og BRCA2-bærere i Singapore svarede til risikoen for asiater i USA (ca. 37 % af østasiater i USA), men højere sammenlignet med kinesere i Malaysia. De kumulative risici for indiske BRCA1- og BRCA2-bærere i Singapore svarede til asiater i Storbritannien (med ca. 47 % sydasiater i Storbritannien), men højere sammenlignet med indere fra Malaysia.

Implikationer for klinisk ledelse

Resultaterne af denne undersøgelse giver en vigtig ny ramme for estimering af kræftrisiko hos asiatiske bærere og muliggør en mere individualiseret tilgang til den kliniske håndtering af denne population. Dette understøttes af en lederartikel i februar 2024-udgaven afJAMA Onkologi, at fremskridt inden for teknologi har muliggjort lettere og mere omkostningseffektiv identifikation af BRCA1- og BRCA2-bærere og muliggjort implementering af kræftrisikostyringsstrategier skitseret af National Comprehensive Cancer Network (en koalition af 33 cancercentre i USA). Disse omfatter klinisk brystundersøgelse og bryst-MR i en alder af 25, mammografi ved 30 år, risikoreducerende operationer og terapeutiske indgreb. I samme nummer antydede en undersøgelse af 2.488 kvinder i Nordamerika og Europa, at MR-overvågning var forbundet med en signifikant reduktion i brystkræftdødelighed hos kvindelige BRCA1-bærere sammenlignet med ingen MR-overvågning. En anden undersøgelse af 4.332 kvinder, der var BRCA1- eller BRCA2-bærere, fandt, at ooforektomi var forbundet med en signifikant reduktion i dødelighed af alle årsager.

Tidlige indgreb for BRCA1- og BRCA2-bærere omfatter screeningsmuligheder baseret på individuel risiko for at opdage kræft på dets tidligste og mest behandlelige stadie, samt risikoreducerende tiltag såsom terapeutiske indgreb (antiøstrogenterapi, tamoxifen osv.) og profylaktiske operationer (mastektomi, salpingektomi). og oophorektomi).

Nylige undersøgelser har vist, at BRCA1- og BRCA2-genbærere er mere almindelige end hidtil antaget, mens denne undersøgelse viser, at bærernes risiko for at udvikle bryst- og æggestokkræft er lige så høj i Singapore som i vestlige lande. Genetisk testning bør overvejes for at identificere bærere tidligt, så plejeplanlægning kan tilpasses, og tidlige interventioner såsom regelmæssig overvågning og risikoreducerende foranstaltninger kan implementeres."

Joanne Ngeow, co-senior forfatter, lektor i genomisk medicin ved NTU Singapores Lee Kong Chian School of Medicine og leder af Cancer Genetics Service ved NCCS

Denne forskning er støttet af National Medical Research Council (NMRC), Sundhedsministeriet, Singapore under Clinician Scientist Award – Investigator (MOH-000654).

Kilder: