Η μεγαλύτερη μελέτη των φορέων BRCA1 και BRCA2 βελτιώνει τις εκτιμήσεις του κινδύνου καρκίνου στον ασιατικό πληθυσμό

Η μεγαλύτερη μελέτη των φορέων BRCA1 και BRCA2 βελτιώνει τις εκτιμήσεις του κινδύνου καρκίνου στον ασιατικό πληθυσμό

Μια ομάδα κλινικών επιστημόνων και ερευνητών από το University of Nottingham (Malaysia Campus), το National Cancer Center Singapore (NCCS), το Cancer Research Malaysia, το Nanyang Technological University, τη Singapore (NTU Singapore), το University of Malaya, το University of Cambridge, το A* STAR's Genome Institute of Singapore (GIS) διεξήγαγαν τη μελέτη BRCA1 και άλλα ιδρύματα μέχρι σήμερα. (Γονίδια ΚΑΡΚΙΝΟΥ ΜΑΣΤΟΥ 1 και 2) φορείς σε ασιατικό πληθυσμό και οι εκτιμήσεις κινδύνου για καρκίνο του μαστού και των ωοθηκών έχουν τελειοποιηθεί για αυτόν τον πληθυσμό. Τα αποτελέσματα, που δημοσιεύτηκαν στοThe Lancet Regional Health – Δυτικός Ειρηνικόςθα καθοδηγήσει καλύτερα την κλινική θεραπεία ασθενών από την Ασία με μεταλλάξεις BRCA1 και BRCA2.

Ο καρκίνος του μαστού είναι η πιο κοινή και συχνή αιτία θανάτου από καρκίνο μεταξύ των γυναικών στη Σιγκαπούρη, ενώ ο καρκίνος των ωοθηκών κατατάσσεται στην έκτη θέση σε επίπτωση και θνησιμότητα στην ίδια ομάδα. Μια μελέτη του 2022 που διεξήχθη στο πλαίσιο του Εθνικού Προγράμματος Ιατρικής Ακριβείας της Σιγκαπούρης έδειξε ότι οι γενετικές μεταλλάξεις που συνδέονται με τον κληρονομικό καρκίνο του μαστού και των ωοθηκών επηρεάζουν σχεδόν 1 στους 150 ανθρώπους στη Σιγκαπούρη. Οι παγκόσμιες εκτιμήσεις δείχνουν ότι το 3-5% των καρκίνων του μαστού και το 10-15% των καρκίνων των ωοθηκών προκαλούνται από μεταλλάξεις σε αυτά τα γονίδια. Τα γονίδια BRCA1 και BRCA2 είναι τα γονίδια που επηρεάζονται συχνότερα σε κληρονομικούς καρκίνους του μαστού και των ωοθηκών και οι φορείς έχουν αυξημένο κίνδυνο να αναπτύξουν αυτούς τους καρκίνους.

Ωστόσο, μεγάλης κλίμακας μελέτες των φορέων BRCA1 και BRCA2 έχουν διεξαχθεί μόνο σε πληθυσμούς κυρίως ευρωπαϊκής καταγωγής. Επειδή άλλα γονίδια και παράγοντες του τρόπου ζωής επηρεάζουν επίσης τον κίνδυνο καρκίνου στους φορείς BRCA και αυτοί είναι διαφορετικοί στους Ασιάτες από ότι στους Ευρωπαίους, υπήρχε σημαντική αβεβαιότητα σχετικά με τον κίνδυνο καρκίνου στους Ασιάτες φορείς BRCA. Η κλινική διαχείριση των φορέων BRCA1 και BRCA2 στην Ασία μπορεί να βελτιωθεί καθώς μόνο τέσσερις μικρές μελέτες έχουν διεξαχθεί σε αυτήν την κοόρτη μέχρι σήμερα. Απαιτούνται περισσότερες πληροφορίες για την προληπτική φροντίδα και παρακολούθηση των φορέων BRCA1 και BRCA2 ασιατικής καταγωγής.

Για την αντιμετώπιση αυτής της επείγουσας κλινικής ανάγκης, μια διεπιστημονική ομάδα κλινικών γιατρών, επιστημόνων και γενετικών συμβούλων εξέτασε τα κλινικά δεδομένα 572 οικογενειών στη Σιγκαπούρη και τη Μαλαισία με μεταλλάξεις BRCA1 και BRCA2. Τα μέλη της οικογένειας ήταν ηλικίας 20 έως 79 ετών και κινεζικής, ινδικής και μαλαισιανής καταγωγής. Από τους 1.121 φορείς BRCA1, 144 και 65 διαγνώστηκαν με καρκίνο του μαστού και των ωοθηκών, αντίστοιχα. Από τα 1.275 BRCA2 152 φορείς διαγνώστηκαν με καρκίνο του μαστού και 19 με καρκίνο των ωοθηκών. Χρησιμοποιήθηκαν στατιστικές αναλύσεις για να εκτιμηθεί ο κίνδυνος που είχαν οι φορείς να αναπτύξουν καρκίνο του μαστού και των ωοθηκών. Συγκρίθηκαν επίσης με βάση την εθνικότητα, την τοποθεσία και την κοόρτη γέννησης.

Βασικά ευρήματα

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η διείσδυση ή η πιθανότητα εμφάνισης καρκίνου του μαστού από αυτούς τους φορείς έχει αυξηθεί με την πάροδο του χρόνου, με τη μεγαλύτερη αύξηση να σημειώνεται μεταξύ των ατόμων που γεννήθηκαν μετά το 1960. Αυτή η αύξηση πιθανότατα οφείλεται στην αστικοποίηση και τις αλλαγές στα αναπαραγωγικά πρότυπα. Η εκτιμώμενη συχνότητα εμφάνισης καρκίνου του μαστού για όλες τις εθνοτικές ομάδες στη μελέτη ήταν υψηλότερη στην ηλικία των 55 ετών και μειώθηκε στη συνέχεια.

Η μελέτη έδειξε επίσης ότι η συχνότητα εμφάνισης καρκίνου μεταξύ των φορέων BRCA1 και BRCA2 στη Σιγκαπούρη είναι συγκρίσιμη με αυτή του δυτικού πληθυσμού. Η μπλε γραμμή, ο μπλε κύκλος και το μπλε τετράγωνο αντιπροσωπεύουν τον αθροιστικό κίνδυνο για τους Ασιάτες στις Ηνωμένες Πολιτείες, τους Μαλαισιανούς Κινέζους και τους Κινέζους της Σιγκαπούρης, ενώ η πορτοκαλί γραμμή, ο πορτοκαλί κύκλος και το πορτοκαλί τετράγωνο αντιπροσωπεύουν τους Ασιάτες στο Ηνωμένο Βασίλειο, τους Ινδιάνους της Μαλαισίας και τους Ινδιάνους της Σιγκαπούρης. αντίστοιχα.

Ο αθροιστικός κίνδυνος καρκίνου του μαστού και των ωοθηκών μεταξύ των Κινέζων φορέων BRCA1 και BRCA2 στη Σιγκαπούρη ήταν παρόμοιος με αυτόν των Ασιατών στις Ηνωμένες Πολιτείες (περίπου 37% των Ανατολικοασιατών στις Ηνωμένες Πολιτείες), αλλά υψηλότερος σε σύγκριση με τους Κινέζους στη Μαλαισία. Οι σωρευτικοί κίνδυνοι των ινδικών αερομεταφορέων BRCA1 και BRCA2 στη Σιγκαπούρη ήταν παρόμοιοι με τους Ασιάτες στο Ηνωμένο Βασίλειο (με περίπου 47% Νοτιοασιάτες στο Ηνωμένο Βασίλειο), αλλά υψηλότεροι σε σύγκριση με τους Ινδούς από τη Μαλαισία.

Επιπτώσεις για την κλινική διαχείριση

Τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης παρέχουν ένα σημαντικό νέο πλαίσιο για την εκτίμηση του κινδύνου καρκίνου σε Ασιάτες φορείς και επιτρέπουν μια πιο εξατομικευμένη προσέγγιση στην κλινική διαχείριση αυτού του πληθυσμού. Αυτό υποστηρίζεται από ένα κύριο άρθρο στο τεύχος Φεβρουαρίου 2024 τουJAMA Ογκολογία, ότι οι πρόοδοι της τεχνολογίας επέτρεψαν ευκολότερο και πιο οικονομικό εντοπισμό φορέων BRCA1 και BRCA2 και επέτρεψαν την εφαρμογή στρατηγικών διαχείρισης κινδύνου καρκίνου που περιγράφονται από το Εθνικό Ολοκληρωμένο Δίκτυο Καρκίνου (ένας συνασπισμός 33 καρκινικών κέντρων στις Ηνωμένες Πολιτείες). Αυτές περιλαμβάνουν κλινική εξέταση μαστού και μαγνητική τομογραφία μαστού σε ηλικία 25 ετών, μαστογραφία σε ηλικία 30 ετών, χειρουργικές επεμβάσεις μείωσης του κινδύνου και θεραπευτικές παρεμβάσεις. Στο ίδιο τεύχος, μια μελέτη 2.488 γυναικών στη Βόρεια Αμερική και την Ευρώπη έδειξε ότι η παρακολούθηση με μαγνητική τομογραφία συσχετίστηκε με σημαντική μείωση της θνησιμότητας από καρκίνο του μαστού σε γυναίκες φορείς BRCA1 σε σύγκριση με καμία παρακολούθηση MRI. Μια δεύτερη μελέτη με 4.332 γυναίκες που ήταν φορείς BRCA1 ή BRCA2 διαπίστωσε ότι η ωοθηκεκτομή συσχετίστηκε με σημαντική μείωση της θνησιμότητας από όλες τις αιτίες.

Οι πρώιμες παρεμβάσεις για φορείς BRCA1 και BRCA2 περιλαμβάνουν επιλογές προσυμπτωματικού ελέγχου με βάση τον ατομικό κίνδυνο για την ανίχνευση του καρκίνου στο πρώιμο και πιο θεραπεύσιμο στάδιο, καθώς και μέτρα μείωσης του κινδύνου όπως θεραπευτικές παρεμβάσεις (θεραπεία με αντιστρογόνα, ταμοξιφαίνη κ.λπ.) και προφυλακτικές χειρουργικές επεμβάσεις (μαστεκτομή, σαλπιγγεκτομή). και ωοθηκεκτομή).

Πρόσφατες μελέτες έχουν δείξει ότι οι φορείς των γονιδίων BRCA1 και BRCA2 είναι πιο συνηθισμένοι από ό,τι πιστευόταν προηγουμένως, ενώ αυτή η μελέτη δείχνει ότι ο κίνδυνος εμφάνισης καρκίνου του μαστού και των ωοθηκών των φορέων είναι τόσο υψηλός στη Σιγκαπούρη όσο και στις δυτικές χώρες. Ο γενετικός έλεγχος θα πρέπει να εξεταστεί για τον έγκαιρο εντοπισμό των φορέων, έτσι ώστε ο σχεδιασμός της φροντίδας να μπορεί να εξατομικευτεί και να εφαρμοστούν πρώιμες παρεμβάσεις, όπως τακτική παρακολούθηση και μέτρα μείωσης του κινδύνου».

Joanne Ngeow, συν-ανώτερη συγγραφέας, αναπληρώτρια καθηγήτρια γονιδιωματικής ιατρικής στο Lee Kong Chian School of Medicine του NTU Σιγκαπούρης και επικεφαλής της Υπηρεσίας Γενετικής Καρκίνου στο NCCS

Αυτή η έρευνα υποστηρίζεται από το Εθνικό Συμβούλιο Ιατρικής Έρευνας (NMRC), Υπουργείο Υγείας, Σιγκαπούρη στο πλαίσιο του Βραβείου Clinician Scientist Award – Investigator (MOH-000654).

Πηγές: