El estudio más grande sobre portadores de BRCA1 y BRCA2 refina las estimaciones del riesgo de cáncer en la población asiática

El estudio más grande sobre portadores de BRCA1 y BRCA2 refina las estimaciones del riesgo de cáncer en la población asiática

Un equipo de científicos clínicos e investigadores de la Universidad de Nottingham (Campus de Malasia), el Centro Nacional del Cáncer de Singapur (NCCS), la Investigación del Cáncer de Malasia, la Universidad Tecnológica de Nanyang, Singapur (NTU Singapur), la Universidad de Malaya, la Universidad de Cambridge, el Instituto del Genoma de Singapur (GIS) de A* STAR y otras instituciones han realizado el estudio más grande hasta la fecha sobre los portadores de BRCA1 y BRCA2 (genes 1 y 2 del cáncer de mama) en una población asiática y las estimaciones de riesgo de cáncer de mama y de ovario. refinado para esta población. Los resultados, publicados enThe Lancet Regional Health – Pacífico Occidentalguiará mejor el tratamiento clínico de pacientes asiáticos con mutaciones BRCA1 y BRCA2.

El cáncer de mama es la causa más común y común de muerte por cáncer entre las mujeres en Singapur, mientras que el cáncer de ovario ocupa el sexto lugar en incidencia y mortalidad en el mismo grupo. Un estudio de 2022 realizado en el marco del Programa Nacional de Medicina de Precisión de Singapur mostró que las mutaciones genéticas relacionadas con el cáncer de mama y de ovario hereditario afectan a casi 1 de cada 150 personas en Singapur. Las estimaciones mundiales sugieren que entre el 3% y el 5% de los cánceres de mama y entre el 10% y el 15% de los cánceres de ovario son causados ​​por mutaciones en estos genes. Los genes BRCA1 y BRCA2 son los genes más comúnmente afectados en los cánceres de mama y de ovario hereditarios, y los portadores tienen un mayor riesgo de desarrollar estos cánceres.

Sin embargo, sólo se han realizado estudios a gran escala sobre portadores de BRCA1 y BRCA2 en poblaciones de ascendencia predominantemente europea. Debido a que otros genes y factores del estilo de vida también influyen en el riesgo de cáncer en los portadores de BRCA y estos son diferentes en los asiáticos que en los europeos, existía una incertidumbre considerable con respecto al riesgo de cáncer en los portadores asiáticos de BRCA. El tratamiento clínico de los portadores de BRCA1 y BRCA2 en Asia se puede mejorar, ya que hasta la fecha solo se han realizado cuatro estudios pequeños en esta cohorte. Se necesita más información para la atención y el seguimiento proactivos de los portadores de BRCA1 y BRCA2 de ascendencia asiática.

Para abordar esta urgente necesidad clínica, un equipo multidisciplinario de médicos, científicos y asesores genéticos examinó los datos clínicos de 572 familias en Singapur y Malasia con mutaciones BRCA1 y BRCA2. Los miembros de la familia tenían entre 20 y 79 años y eran de ascendencia china, india y malaya. De las 1.121 portadoras de BRCA1, a 144 y 65 se les diagnosticó cáncer de mama y de ovario, respectivamente. De los 1.275 BRCA2 152 portadoras fueron diagnosticadas con cáncer de mama y 19 con cáncer de ovario. Se utilizaron análisis estadísticos para estimar el riesgo que tenían las portadoras de desarrollar cáncer de mama y de ovario. También se compararon según el origen étnico, la ubicación y la cohorte de nacimiento.

Hallazgos clave

Los resultados mostraron que la penetrancia, o la probabilidad de que estos portadores desarrollen cáncer de mama, ha aumentado con el tiempo, y el mayor aumento se produjo entre las personas nacidas después de 1960. Este aumento probablemente se deba a la urbanización y a los cambios en los patrones reproductivos. La incidencia estimada de cáncer de mama para todos los grupos étnicos en el estudio fue más alta a los 55 años y disminuyó posteriormente.

El estudio también mostró que la incidencia de cáncer entre los portadores de BRCA1 y BRCA2 en Singapur es comparable a la de la población occidental. La línea azul, el círculo azul y el cuadrado azul representan el riesgo acumulativo de los asiáticos en los Estados Unidos, los chinos malasios y los chinos de Singapur, mientras que la línea naranja, el círculo naranja y el cuadrado naranja representan los asiáticos en el Reino Unido, los indios malasios y los indios de Singapur. respectivamente.

El riesgo acumulativo de cáncer de mama y de ovario entre las portadoras chinas de BRCA1 y BRCA2 en Singapur fue similar al de los asiáticos en los Estados Unidos (aproximadamente el 37 % de los asiáticos orientales en los Estados Unidos), pero mayor en comparación con los chinos en Malasia. Los riesgos acumulativos de los portadores indios de BRCA1 y BRCA2 en Singapur fueron similares a los de los asiáticos en el Reino Unido (con aproximadamente un 47% de asiáticos del sur en el Reino Unido), pero mayores en comparación con los de los indios de Malasia.

Implicaciones para el manejo clínico

Los resultados de este estudio proporcionan un nuevo marco importante para estimar el riesgo de cáncer en portadores asiáticos y permiten un enfoque más individualizado para el tratamiento clínico de esta población. Esto está respaldado por un editorial de la edición de febrero de 2024 deOncología JAMA, que los avances en tecnología han permitido una identificación más fácil y rentable de los portadores de BRCA1 y BRCA2 y han permitido la implementación de estrategias de gestión del riesgo de cáncer descritas por la Red Nacional Integral del Cáncer (una coalición de 33 centros oncológicos en los Estados Unidos). Estos incluyen examen clínico de los senos y resonancia magnética de los senos a los 25 años, mamografía a los 30 años, cirugías para reducir el riesgo e intervenciones terapéuticas. En la misma edición, un estudio de 2.488 mujeres en América del Norte y Europa sugirió que la monitorización por resonancia magnética se asociaba con una reducción significativa de la mortalidad por cáncer de mama en mujeres portadoras de BRCA1 en comparación con la ausencia de monitorización por resonancia magnética. Un segundo estudio de 4.332 mujeres portadoras de BRCA1 o BRCA2 encontró que la ooforectomía se asoció con una reducción significativa en la mortalidad por todas las causas.

Las intervenciones tempranas para portadores de BRCA1 y BRCA2 incluyen opciones de detección basadas en el riesgo individual para detectar el cáncer en su etapa más temprana y tratable, así como medidas de reducción del riesgo, como intervenciones terapéuticas (terapia antiestrógena, tamoxifeno, etc.) y cirugías profilácticas (mastectomía, salpingectomía). y ooforectomía).

Estudios recientes han demostrado que los portadores de los genes BRCA1 y BRCA2 son más comunes de lo que se pensaba anteriormente, mientras que este estudio muestra que el riesgo de los portadores de desarrollar cáncer de mama y de ovario es tan alto en Singapur como en los países occidentales. Se deben considerar las pruebas genéticas para identificar tempranamente a los portadores, de modo que la planificación de la atención pueda personalizarse y se puedan implementar intervenciones tempranas, como el seguimiento regular y las medidas de reducción de riesgos”.

Joanne Ngeow, coautora principal, profesora asociada de medicina genómica en la Facultad de Medicina Lee Kong Chian de NTU Singapur y jefa del Servicio de Genética del Cáncer en NCCS

Esta investigación cuenta con el apoyo del Consejo Nacional de Investigación Médica (NMRC), Ministerio de Salud de Singapur, en virtud del Premio Científico Clínico - Investigador (MOH-000654).

Fuentes: