Suurim BRCA1 ja BRCA2 kandjate uuring täpsustab Aasia elanikkonna vähiriski hinnanguid

Suurim BRCA1 ja BRCA2 kandjate uuring täpsustab Aasia elanikkonna vähiriski hinnanguid

Kliiniliste teadlaste ja teadlaste meeskond Nottinghami ülikoolist (Malaisia ülikoolilinnak), Singapuri riiklikust vähikeskusest (NCCS), Malaisia vähiuuringutest, Singapuri Nanyangi tehnikaülikoolist (NTU Singapur), Malaya ülikoolist, Cambridge'i ülikoolist, A* STARi Singapuri genoomiinstituudist (GIS) ja teistest institutsioonidest on läbi viinud seni suurima uuringu BRCA2n2BRe ja Genericast1. Aasia populatsioonis esinevad kandjad ning selle populatsiooni jaoks täpsustatud rinna- ja munasarjavähi riskihinnangud. Tulemused, mis avaldati aastalLanceti piirkondlik tervis – Vaikse ookeani lääneosajuhib paremini BRCA1 ja BRCA2 mutatsioonidega Aasia patsientide kliinilist ravi.

Rinnavähk on Singapuri naiste seas kõige levinum ja levinum vähisurma põhjus, samas kui munasarjavähk on esinemissageduse ja suremuse poolest samas rühmas kuuendal kohal. Singapuri riikliku täppismeditsiini programmi raames läbi viidud 2022. aasta uuring näitas, et päriliku rinna- ja munasarjavähiga seotud geneetilised mutatsioonid mõjutavad Singapuris peaaegu ühte inimest 150-st. Ülemaailmsed hinnangud näitavad, et 3–5% rinnavähkidest ja 10–15% munasarjavähkidest on põhjustatud nende geenide mutatsioonidest. BRCA1 ja BRCA2 geenid on päriliku rinna- ja munasarjavähi puhul kõige sagedamini mõjutatud geenid ning selle kandjatel on suurem risk nendesse vähki haigestuda.

BRCA1 ja BRCA2 kandjate laiaulatuslikke uuringuid on aga läbi viidud ainult valdavalt Euroopa esivanemate populatsioonides. Kuna BRCA kandjate vähiriski mõjutavad ka muud geenid ja elustiili tegurid ning need erinevad aasialastel kui eurooplastel, oli Aasia BRCA kandjate vähiriski osas märkimisväärne ebakindlus. BRCA1 ja BRCA2 kandjate kliinilist juhtimist Aasias saab parandada, kuna praeguseks on selle rühma kohta läbi viidud ainult neli väikest uuringut. Aasia päritolu BRCA1 ja BRCA2 kandjate ennetavaks hoolduseks ja jälgimiseks on vaja rohkem teavet.

Selle kiireloomulise kliinilise vajaduse lahendamiseks uuris multidistsiplinaarne kliinikute, teadlaste ja geneetiliste nõustajate meeskond 572 BRCA1 ja BRCA2 mutatsiooniga perekonna kliinilisi andmeid Singapuris ja Malaisias. Pereliikmed olid vanuses 20–79 aastat ning Hiina, India ja Malai päritolu. 1121 BRCA1 kandjast diagnoositi rinna- ja munasarjavähk vastavalt 144 ja 65. 1275 BRCA2-st 152 kandjal diagnoositi rinnavähk ja 19 munasarjavähk. Statistilisi analüüse kasutati, et hinnata riski, et kandjatel oli rinna- ja munasarjavähki haigestuda. Neid võrreldi ka rahvuse, asukoha ja sünnikohordi alusel.

Peamised leiud

Tulemused näitasid, et läbitungimine või tõenäosus, et need kandjad haigestuvad rinnavähki, on aja jooksul suurenenud, kusjuures suurim kasv on toimunud pärast 1960. aastat sündinud inimeste seas. Tõenäoliselt on see tõus tingitud linnastumisest ja muutustest sigimismustrites. Hinnanguline rinnavähi esinemissagedus kõigis uuringus osalenud etnilistes rühmades oli kõrgeim 55-aastaselt ja vähenes seejärel.

Uuring näitas ka, et vähktõve esinemissagedus BRCA1 ja BRCA2 kandjate seas on Singapuris võrreldav lääne elanikkonna omaga. Sinine joon, sinine ring ja sinine ruut tähistavad aasialaste, Malaisia ​​hiinlaste ja Singapuri hiinlaste kumulatiivset riski, samas kui oranž joon, oranž ring ja oranž ruut tähistavad aasialasi Ühendkuningriigis, Malaisia ​​indiaanlasi ja Singapuri indiaanlasi. vastavalt.

Rinna- ja munasarjavähi kumulatiivne risk Hiina BRCA1 ja BRCA2 kandjate seas oli Singapuris sarnane aasialaste omaga Ameerika Ühendriikides (ligikaudu 37% Ida-Aasia elanikest USA-s), kuid kõrgem võrreldes hiinlastega Malaisias. India BRCA1 ja BRCA2 kandjate kumulatiivsed riskid Singapuris olid sarnased Aasia elanikega Ühendkuningriigis (umbes 47% Lõuna-Aasia kandjatest Ühendkuningriigis), kuid kõrgemad võrreldes Malaisiast pärit indiaanlastega.

Mõju kliinilisele juhtimisele

Selle uuringu tulemused annavad olulise uue raamistiku vähiriski hindamiseks Aasia kandjatel ja võimaldavad individuaalsemat lähenemist selle populatsiooni kliinilisele juhtimisele. Seda toetab 2024. aasta veebruarinumbri juhtkiriJAMA onkoloogia, et tehnoloogia areng on võimaldanud lihtsamalt ja kulutõhusamalt tuvastada BRCA1 ja BRCA2 kandjaid ning võimaldanud rakendada vähiriski juhtimise strateegiaid, mille on visandanud National Comprehensive Cancer Network (USA 33 vähikeskuse koalitsioon). Nende hulka kuuluvad rindade kliiniline uuring ja rindade MRI 25-aastaselt, mammograafia 30-aastaselt, riski vähendavad operatsioonid ja terapeutilised sekkumised. Samas väljaandes näitas Põhja-Ameerikas ja Euroopas 2488 naisega tehtud uuring, et MRI jälgimine oli seotud rinnavähi suremuse olulise vähenemisega naistel BRCA1 kandjatel, võrreldes MRI-seire puudumisega. Teises uuringus, milles osales 4332 naist, kes olid BRCA1 või BRCA2 kandjad, leiti, et ooforektoomia oli seotud igasuguse suremuse olulise vähenemisega.

Varased sekkumised BRCA1 ja BRCA2 kandjate puhul hõlmavad sõeluuringuid, mis põhinevad individuaalsel riskil vähi tuvastamiseks selle varases ja kõige paremini ravitavas staadiumis, samuti riski vähendavaid meetmeid, nagu terapeutilised sekkumised (antiöstrogeenravi, tamoksifeen jne) ja profülaktilised operatsioonid (mastektoomia, salpingektoomia). ja ooforektoomia).

Hiljutised uuringud on näidanud, et BRCA1 ja BRCA2 geenikandjad on seni arvatust levinumad, samas kui käesolev uuring näitab, et kandjate risk haigestuda rinna- ja munasarjavähki on Singapuris sama kõrge kui lääneriikides. Kaaluda tuleks geneetilist testimist, et tuvastada varakult kandjad, nii et hoolduse planeerimist saaks isikupärastada ja rakendada varaseid sekkumisi, nagu regulaarne jälgimine ja riskide vähendamise meetmed.

Joanne Ngeow, kaasautor, NTU Singapuri Lee Kong Chiani meditsiinikooli genoomimeditsiini dotsent ja NCCSi vähigeneetika talituse juht

Seda uuringut toetab Singapuri tervishoiuministeeriumi riiklik meditsiiniuuringute nõukogu (NMRC) kliiniliste teadlaste auhinna – uurija (MOH-000654) raames.

Allikad: