Suurin tutkimus BRCA1- ja BRCA2-kantajista tarkentaa arvioita Aasian väestön syöpäriskistä

Suurin tutkimus BRCA1- ja BRCA2-kantajista tarkentaa arvioita Aasian väestön syöpäriskistä

Kliiniset tiedemiehet ja tutkijat Nottinghamin yliopistosta (Malesia Campus), National Cancer Center Singaporesta (NCCS), Cancer Research Malesiasta, Nanyangin teknologisesta yliopistosta Singaporesta (NTU Singapore), Malayan yliopistosta, Cambridgen yliopistosta, A* STARin Singaporen genomiinstituutista (GIS) ja muista laitoksista ovat tehneet tähän mennessä suurimman tutkimuksen BRCA21- ja geneettisistä tutkimuksista. Aasian väestön kantajat ja rinta- ja munasarjasyövän riskiarviot on tarkennettu tälle populaatiolle. Tulokset, julkaistu vLancetin alueellinen terveys - Länsi-Tyynimeriohjaa paremmin aasialaisten potilaiden kliinistä hoitoa, joilla on BRCA1- ja BRCA2-mutaatioita.

Rintasyöpä on singaporelaisten naisten yleisin ja yleisin syöpäkuolemien syy, kun taas munasarjasyöpä on kuudenneksi ilmaantuvuuden ja kuolleisuuden perusteella samassa ryhmässä. Singaporen kansallisen tarkkuuslääketieteen ohjelman vuonna 2022 tekemä tutkimus osoitti, että perinnölliseen rinta- ja munasarjasyöpään liittyvät geneettiset mutaatiot vaikuttavat lähes yhteen ihmiseen 150:stä Singaporessa. Maailmanlaajuisten arvioiden mukaan 3-5 % rintasyövistä ja 10-15 % munasarjasyövistä johtuu näiden geenien mutaatioista. BRCA1- ja BRCA2-geenit ovat yleisimmin sairastuneita geenejä perinnöllisissä rinta- ja munasarjasyövissä, ja kantajilla on lisääntynyt riski sairastua näihin syöpiin.

Laajamittaisia ​​tutkimuksia BRCA1- ja BRCA2-kantajista on kuitenkin suoritettu vain pääosin eurooppalaisista syntyperäisistä populaatioista. Koska myös muut geenit ja elämäntapatekijät vaikuttavat syöpäriskiin BRCA-kantajilla ja ne ovat erilaisia ​​aasialaisilla kuin eurooppalaisilla, aasialaisten BRCA-kantajien syöpäriskistä oli huomattavaa epävarmuutta. BRCA1- ja BRCA2-kantajien kliinistä hoitoa Aasiassa voidaan parantaa, koska tästä kohortista on tähän mennessä tehty vain neljä pientä tutkimusta. Lisätietoa tarvitaan aasialaista syntyperää olevien BRCA1- ja BRCA2-kantajien ennakoivaa hoitoa ja seurantaa varten.

Vastatakseen tähän kiireelliseen kliiniseen tarpeeseen monitieteinen kliinikoista, tiedemiehistä ja geneettisistä neuvonantajista koostuva ryhmä tutki 572 Singaporessa ja Malesiassa sijaitsevan perheen kliinisiä tietoja, joissa oli BRCA1- ja BRCA2-mutaatioita. Perheenjäsenet olivat iältään 20–79-vuotiaita kiinalaisia, intialaisia ​​ja malaijilaisia. 1 121:stä BRCA1:n kantajista 144:llä diagnosoitiin rintasyöpä ja 65:llä munasarjasyöpä. 1 275 BRCA2:sta 152 kantajalla diagnosoitiin rintasyöpä ja 19 munasarjasyöpää. Tilastollisia analyyseja käytettiin arvioimaan kantajilla olevaa riskiä sairastua rinta- ja munasarjasyöpään. Niitä verrattiin myös etnisyyden, sijainnin ja syntymäkohortin perusteella.

Tärkeimmät löydöt

Tulokset osoittivat, että penetranssi tai todennäköisyys, että nämä kantajat sairastuvat rintasyöpään, on kasvanut ajan myötä, ja suurin kasvu tapahtui vuoden 1960 jälkeen syntyneillä. Tämä kasvu johtuu todennäköisesti kaupungistumisesta ja lisääntymismallien muutoksista. Tutkimuksen kaikkien etnisten ryhmien arvioitu rintasyövän ilmaantuvuus oli korkein 55-vuotiaana ja laski sen jälkeen.

Tutkimus osoitti myös, että syövän ilmaantuvuus BRCA1- ja BRCA2-kantajien keskuudessa Singaporessa on verrattavissa länsimaiseen väestöön. Sininen viiva, sininen ympyrä ja sininen neliö edustavat Yhdysvaltojen aasialaisten, Malesian kiinalaisten ja Singaporen kiinalaisten kumulatiivista riskiä, ​​kun taas oranssi viiva, oranssi ympyrä ja oranssi neliö edustavat aasialaisia ​​Yhdistyneessä kuningaskunnassa, Malesian intialaisia ​​ja Singaporen intialaisia. vastaavasti.

Kumulatiivinen rinta- ja munasarjasyövän riski kiinalaisilla BRCA1- ja BRCA2-kantajilla Singaporessa oli samanlainen kuin aasialaisilla Yhdysvalloissa (noin 37 % itäaasialaisista Yhdysvalloissa), mutta korkeampi kuin kiinalaisilla Malesiassa. Intialaisten BRCA1- ja BRCA2-kantajien kumulatiivinen riski Singaporessa oli samanlainen kuin aasialaisten Yhdistyneessä kuningaskunnassa (noin 47 % eteläaasialaisista Yhdistyneessä kuningaskunnassa), mutta korkeampi verrattuna Malesiasta tuleviin intialaisiin.

Vaikutukset kliiniseen hoitoon

Tämän tutkimuksen tulokset tarjoavat tärkeän uuden kehyksen syöpäriskin arvioimiseksi Aasian kantajilla ja mahdollistavat yksilöllisemmän lähestymistavan tämän väestön kliiniseen hoitoon. Tätä tukee pääkirjoitus helmikuun 2024 numerossaJAMA Onkologia, että tekniikan kehitys on mahdollistanut helpomman ja kustannustehokkaamman BRCA1- ja BRCA2-kantajien tunnistamisen ja mahdollistanut National Comprehensive Cancer Networkin (33 syöpäkeskuksen koalitio Yhdysvalloissa) määrittelemien syöpäriskien hallintastrategioiden toteuttamisen. Näitä ovat kliininen rintojen tutkimus ja rintojen magneettikuvaus 25-vuotiaana, mammografia 30-vuotiaana, riskiä vähentävät leikkaukset ja terapeuttiset toimenpiteet. Samassa numerossa 2 488 naisen tutkimus Pohjois-Amerikassa ja Euroopassa ehdotti, että MRI-seuranta liittyi merkittävään BRCA1-kantajien rintasyöpäkuolleisuuden vähenemiseen verrattuna MRI-seurantaan. Toisessa tutkimuksessa, johon osallistui 4 332 naista, jotka olivat BRCA1- tai BRCA2-kantajia, havaittiin, että munanpoistoon liittyi merkittävä kuolleisuuden väheneminen kaikista syistä.

Varhaiset interventiot BRCA1- ja BRCA2-kantajille sisältävät yksilölliseen riskiin perustuvat seulontavaihtoehdot syövän havaitsemiseksi sen varhaisessa ja hoidettavimmassa vaiheessa sekä riskiä vähentäviä toimenpiteitä, kuten terapeuttisia interventioita (estrogeenihoito, tamoksifeeni jne.) ja profylaktisia leikkauksia (mastektomia, salpingektomia). ja ooforektomia).

Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että BRCA1- ja BRCA2-geenin kantajat ovat aiemmin luultua yleisempiä, kun taas tämä tutkimus osoittaa, että rinta- ja munasarjasyöpäriski on yhtä suuri Singaporessa kuin länsimaissa. Geneettistä testausta tulisi harkita kantajien tunnistamiseksi varhaisessa vaiheessa, jotta hoitosuunnittelu voidaan personoida ja varhaiset interventiot, kuten säännöllinen seuranta ja riskinvähentämistoimenpiteet, voidaan toteuttaa.

Joanne Ngeow, toinen vanhempi kirjailija, genomilääketieteen apulaisprofessori NTU Singaporen Lee Kong Chian School of Medicine -koulussa ja NCCS:n syövän genetiikkapalvelun johtaja

Tätä tutkimusta tukee Singaporen terveysministeriön National Medical Research Council (NMRC) Clinician Scientist Award – Investigator -palkinnolla (MOH-000654).

Lähteet: