La plus grande étude sur les porteurs de BRCA1 et BRCA2 affine les estimations du risque de cancer dans la population asiatique

La plus grande étude sur les porteurs de BRCA1 et BRCA2 affine les estimations du risque de cancer dans la population asiatique

Une équipe de scientifiques cliniciens et de chercheurs de l'Université de Nottingham (Campus de Malaisie), du Centre national de lutte contre le cancer de Singapour (NCCS), de Cancer Research Malaysia, de l'Université technologique de Nanyang, de Singapour (NTU Singapour), de l'Université de Malaisie, de l'Université de Cambridge, de l'Institut du génome d'A* STAR de Singapour (GIS) et d'autres institutions ont mené la plus grande étude à ce jour sur les porteurs de BRCA1 et BRCA2 (BReast CAncer Genes 1 et 2) dans une population asiatique et les estimations du risque de cancer du sein et de l'ovaire ont été affinées pour cette population. Les résultats, publiés dansThe Lancet Regional Health – Pacifique occidentalpermettra de mieux guider le traitement clinique des patients asiatiques porteurs de mutations BRCA1 et BRCA2.

Le cancer du sein est la cause la plus fréquente et la plus fréquente de décès par cancer chez les femmes à Singapour, tandis que le cancer de l'ovaire se classe au sixième rang en termes d'incidence et de mortalité dans le même groupe. Une étude de 2022 menée dans le cadre du programme national de médecine de précision de Singapour a montré que les mutations génétiques liées au cancer héréditaire du sein et de l'ovaire affectent près d'une personne sur 150 à Singapour. Les estimations mondiales suggèrent que 3 à 5 % des cancers du sein et 10 à 15 % des cancers de l'ovaire sont causés par des mutations de ces gènes. Les gènes BRCA1 et BRCA2 sont les gènes les plus fréquemment affectés dans les cancers héréditaires du sein et de l'ovaire, et les porteurs courent un risque accru de développer ces cancers.

Cependant, des études à grande échelle sur les porteurs de BRCA1 et BRCA2 n’ont été menées que dans des populations d’ascendance majoritairement européenne. Étant donné que d'autres gènes et facteurs liés au mode de vie influencent également le risque de cancer chez les porteurs de BRCA et qu'ils sont différents chez les Asiatiques et chez les Européens, il existait une incertitude considérable concernant le risque de cancer chez les porteurs asiatiques de BRCA. La prise en charge clinique des porteurs de BRCA1 et BRCA2 en Asie peut être améliorée puisque seules quatre petites études ont été menées à ce jour sur cette cohorte. Plus d’informations sont nécessaires pour les soins proactifs et la surveillance des porteurs BRCA1 et BRCA2 d’origine asiatique.

Pour répondre à ce besoin clinique urgent, une équipe multidisciplinaire composée de cliniciens, de scientifiques et de conseillers en génétique a examiné les données cliniques de 572 familles à Singapour et en Malaisie présentant des mutations BRCA1 et BRCA2. Les membres de la famille étaient âgés de 20 à 79 ans et étaient d'origine chinoise, indienne et malaise. Sur les 1 121 porteurs de BRCA1, 144 et 65 ont reçu un diagnostic de cancer du sein et de l'ovaire, respectivement. Sur les 1 275 BRCA2 152 porteuses ont reçu un diagnostic de cancer du sein et 19 de cancer de l'ovaire. Des analyses statistiques ont été utilisées pour estimer le risque que couraient les porteuses de développer un cancer du sein et de l'ovaire. Ils ont également été comparés en fonction de l’origine ethnique, du lieu et de la cohorte de naissance.

Principales conclusions

Les résultats ont montré que la pénétrance, ou la probabilité que ces porteuses développent un cancer du sein, a augmenté avec le temps, la plus forte augmentation se produisant chez les personnes nées après 1960. Cette augmentation est probablement due à l'urbanisation et aux changements dans les modes de reproduction. L'incidence estimée du cancer du sein pour tous les groupes ethniques étudiés était la plus élevée à 55 ans et diminuait par la suite.

L'étude a également montré que l'incidence du cancer parmi les porteurs de BRCA1 et BRCA2 à Singapour est comparable à celle de la population occidentale. La ligne bleue, le cercle bleu et le carré bleu représentent le risque cumulé des Asiatiques aux États-Unis, des Chinois de Malaisie et des Chinois de Singapour, tandis que la ligne orange, le cercle orange et le carré orange représentent les Asiatiques du Royaume-Uni, les Indiens de Malaisie et les Indiens de Singapour. respectivement.

Le risque cumulé de cancer du sein et de l'ovaire parmi les porteurs chinois de BRCA1 et BRCA2 à Singapour était similaire à celui des Asiatiques aux États-Unis (environ 37 % des Asiatiques de l'Est aux États-Unis), mais plus élevé que celui des Chinois en Malaisie. Les risques cumulés des porteurs indiens BRCA1 et BRCA2 à Singapour étaient similaires à ceux des Asiatiques au Royaume-Uni (avec environ 47 % de Sud-Asiatiques au Royaume-Uni), mais plus élevés que ceux des Indiens de Malaisie.

Implications pour la gestion clinique

Les résultats de cette étude fournissent un nouveau cadre important pour estimer le risque de cancer chez les porteurs asiatiques et permettent une approche plus individualisée de la gestion clinique de cette population. Ceci est soutenu par un éditorial du numéro de février 2024 deJAMA Oncologie, que les progrès technologiques ont permis une identification plus facile et plus rentable des porteurs de BRCA1 et BRCA2 et ont permis la mise en œuvre de stratégies de gestion des risques de cancer décrites par le National Comprehensive Cancer Network (une coalition de 33 centres de cancérologie aux États-Unis). Ceux-ci comprennent l’examen clinique des seins et l’IRM du sein à 25 ans, la mammographie à 30 ans, les chirurgies réduisant les risques et les interventions thérapeutiques. Dans le même numéro, une étude portant sur 2 488 femmes en Amérique du Nord et en Europe a suggéré que la surveillance par IRM était associée à une réduction significative de la mortalité par cancer du sein chez les femmes porteuses de BRCA1 par rapport à l'absence de surveillance par IRM. Une deuxième étude portant sur 4 332 femmes porteuses de BRCA1 ou BRCA2 a révélé que l'ovariectomie était associée à une réduction significative de la mortalité toutes causes confondues.

Les interventions précoces pour les porteurs de BRCA1 et BRCA2 comprennent des options de dépistage basées sur le risque individuel pour détecter le cancer à son stade le plus précoce et le plus traitable, ainsi que des mesures de réduction des risques telles que des interventions thérapeutiques (thérapie anti-œstrogène, tamoxifène, etc.) et des chirurgies prophylactiques (mastectomie, salpingectomie). et ovariectomie).

Des études récentes ont montré que les porteurs des gènes BRCA1 et BRCA2 sont plus courants qu'on ne le pensait auparavant, tandis que cette étude montre que le risque de développer un cancer du sein et de l'ovaire est aussi élevé à Singapour que dans les pays occidentaux. Les tests génétiques devraient être envisagés pour identifier rapidement les porteurs afin que la planification des soins puisse être personnalisée et que des interventions précoces telles qu'une surveillance régulière et des mesures de réduction des risques puissent être mises en œuvre.

Joanne Ngeow, co-auteur principal, professeur agrégé de médecine génomique à la Lee Kong Chian School of Medicine de NTU Singapour et chef du service de génétique du cancer au NCCS

Cette recherche est soutenue par le National Medical Research Council (NMRC), ministère de la Santé de Singapour, dans le cadre du Clinician Scientist Award – Investigator (MOH-000654).

Sources :