Najveća studija nositelja BRCA1 i BRCA2 poboljšava procjene rizika od raka u azijskoj populaciji

Najveća studija nositelja BRCA1 i BRCA2 poboljšava procjene rizika od raka u azijskoj populaciji

Tim kliničkih znanstvenika i istraživača sa Sveučilišta u Nottinghamu (Malaysia Campus), Nacionalnog centra za rak u Singapuru (NCCS), Cancer Research Malaysia, Nanyang Tehnološkog sveučilišta u Singapuru (NTU Singapur), Sveučilišta Malaya, Sveučilišta u Cambridgeu, A* STAR-ovog Instituta za genome u Singapuru (GIS) i drugih institucija proveo je najveću studiju do danas o BRCA1 i BRCA2 (rak dojke) Geni 1 i 2) nositelji u azijskoj populaciji i pročišćene procjene rizika od raka dojke i raka jajnika za ovu populaciju. Rezultati, objavljeni uThe Lancet Regional Health – Zapadni Pacifikbolje će voditi kliničko liječenje azijskih pacijenata s mutacijama BRCA1 i BRCA2.

Rak dojke je najčešći i najčešći uzrok smrti od raka među ženama u Singapuru, dok je rak jajnika na šestom mjestu po učestalosti i smrtnosti u istoj skupini. Studija iz 2022. provedena u okviru singapurskog Nacionalnog programa precizne medicine pokazala je da genetske mutacije povezane s nasljednim rakom dojke i jajnika pogađaju gotovo 1 od 150 ljudi u Singapuru. Globalne procjene pokazuju da je 3-5% karcinoma dojke i 10-15% karcinoma jajnika uzrokovano mutacijama u ovim genima. Geni BRCA1 i BRCA2 najčešće su zahvaćeni geni kod nasljednih karcinoma dojke i jajnika, a nositelji imaju povećan rizik od razvoja ovih karcinoma.

Međutim, velike studije nositelja BRCA1 i BRCA2 provedene su samo u populacijama pretežno europskog podrijetla. Budući da drugi geni i čimbenici životnog stila također utječu na rizik od raka kod nositelja BRCA gena, a oni su različiti kod Azijata nego kod Europljana, postojala je znatna nesigurnost u pogledu rizika od raka kod azijskih nositelja BRCA. Kliničko liječenje nositelja BRCA1 i BRCA2 u Aziji može se poboljšati budući da su do danas provedene samo četiri male studije na ovoj kohorti. Potrebno je više informacija za proaktivnu skrb i praćenje nositelja BRCA1 i BRCA2 azijskog podrijetla.

Kako bi odgovorili na ovu hitnu kliničku potrebu, multidisciplinarni tim kliničara, znanstvenika i genetskih savjetnika ispitao je kliničke podatke 572 obitelji u Singapuru i Maleziji s mutacijama BRCA1 i BRCA2. Članovi obitelji bili su u dobi od 20 do 79 godina i kineskog, indijskog i malajskog podrijetla. Od 1121 nositelja BRCA1, 144 i 65 imalo je dijagnosticiran rak dojke i jajnika. Od 1.275 BRCA2 Kod 152 nositeljica dijagnosticiran je rak dojke, a kod 19 rak jajnika. Statističke analize korištene su za procjenu rizika nositelja od razvoja raka dojke i jajnika. Također su uspoređivani na temelju etničke pripadnosti, lokacije i kohorte rođenja.

Ključni nalazi

Rezultati su pokazali da se penetracija, odnosno vjerojatnost da će ti nositelji razviti rak dojke, s vremenom povećala, a najveći porast dogodio se među ljudima rođenim nakon 1960. godine. Ovo povećanje vjerojatno je posljedica urbanizacije i promjena u reproduktivnim obrascima. Procijenjena učestalost raka dojke za sve etničke skupine u studiji bila je najveća u dobi od 55 godina, a nakon toga se smanjila.

Studija je također pokazala da je pojavnost raka među nositeljima BRCA1 i BRCA2 u Singapuru usporediva s onom u zapadnoj populaciji. Plava linija, plavi krug i plavi kvadrat predstavljaju kumulativni rizik Azijata u Sjedinjenim Državama, malezijskih Kineza i singapurskih Kineza, dok narančasta linija, narančasti krug i narančasti kvadrat predstavljaju Azijate u Ujedinjenom Kraljevstvu, malezijske Indijance i singapurske Indijance. odnosno.

Kumulativni rizik od raka dojke i jajnika među kineskim nositeljima BRCA1 i BRCA2 u Singapuru bio je sličan onom kod Azijata u Sjedinjenim Državama (otprilike 37% istočnih Azijata u Sjedinjenim Državama), ali viši u usporedbi s Kinezima u Maleziji. Kumulativni rizici indijskih nositelja BRCA1 i BRCA2 u Singapuru bili su slični Azijatima u UK (s približno 47% Južnih Azijata u UK), ali viši u usporedbi s Indijcima iz Malezije.

Implikacije za kliničko liječenje

Rezultati ove studije daju važan novi okvir za procjenu rizika od raka u azijskih kliconoša i omogućuju individualiziraniji pristup kliničkom liječenju ove populacije. Ovo je potkrijepljeno uvodnikom u izdanju časopisa iz veljače 2024JAMA Onkologija, da je napredak u tehnologiji omogućio lakšu i isplativiju identifikaciju nositelja BRCA1 i BRCA2 te omogućio provedbu strategija upravljanja rizikom od raka koje je zacrtala Nacionalna sveobuhvatna mreža za rak (koalicija 33 centra za rak u Sjedinjenim Državama). To uključuje klinički pregled dojki i MRI dojke u dobi od 25 godina, mamografiju u dobi od 30 godina, operacije za smanjenje rizika i terapijske intervencije. U istom izdanju, studija o 2488 žena u Sjevernoj Americi i Europi sugerira da je MRI praćenje povezano sa značajnim smanjenjem smrtnosti od raka dojke kod žena nositeljica BRCA1 u usporedbi s odsustvom MRI praćenja. Druga studija na 4332 žene koje su bile nositeljice BRCA1 ili BRCA2 otkrila je da je ooforektomija povezana sa značajnim smanjenjem smrtnosti od svih uzroka.

Rane intervencije za nositelje BRCA1 i BRCA2 uključuju opcije probira temeljene na individualnom riziku za otkrivanje raka u njegovoj najranijoj fazi koja se može izliječiti, kao i mjere za smanjenje rizika kao što su terapijske intervencije (antiestrogenska terapija, tamoksifen, itd.) i profilaktičke operacije (mastektomija, salpingektomija). i ooforektomija).

Nedavne studije pokazale su da su nositelji gena BRCA1 i BRCA2 češći nego što se dosad mislilo, dok ova studija pokazuje da je rizik nositelja od razvoja raka dojke i jajnika jednako visok u Singapuru kao iu zapadnim zemljama. Trebalo bi razmotriti genetsko testiranje kako bi se rano identificirali nositelji kako bi se planiranje skrbi moglo personalizirati i kako bi se mogle primijeniti rane intervencije poput redovitog praćenja i mjera za smanjenje rizika.”

Joanne Ngeow, suautorica, izvanredna profesorica genomske medicine na NTU Singapore Lee Kong Chian School of Medicine i voditeljica Službe za genetiku raka pri NCCS-u

Ovo istraživanje podupire Nacionalno vijeće za medicinska istraživanja (NMRC), Ministarstvo zdravstva, Singapur u sklopu Nagrade za kliničkog znanstvenika – istraživač (MOH-000654).

Izvori: